ペルオキシン群の分子動態とペルオキシソーム形成および細胞の制御

过氧化物酶基团的分子动力学、过氧化物酶体形成和细胞调节

基本信息

批准号：
15032242
负责人：
藤木幸夫
金额：
$ 4.61万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

1)ペルオキシソーム形成機構の解明:PTS1レセプターPex5pの無細胞輸送系を確立した。その系を利用し、Pex5pはペルオキシソームへATP非依存的に輸入され、ATP依存的にシトゾールに輸出されること、AAA-ATPaseファミリーペルオキシンPex1pおよびPex6pがPex5pのペルオキシソームからの輸出に関与していることを明らかにした(投稿中)。また、ペルオキシソーム形態異常変異細胞ZP121に対する相補遺伝子として、ミトコンドリア分裂に関わるDLP1(dynamin-like protein 1)のクローニングに成功、非常に興味深い成果を得た(投稿中)。マトリックスタンパク質輸入装置の最重要因子であるPex14p(Pex5pとPTS2レセプターPex7pのドッキング因子)の分子解剖を行い、N-末側領域でPex5p、Pex13p、Pex19pの3種類が結合すること、コイルド-コイル領域を通して多量体を形成することを見出した。PTS2タンパク質輸送に関し、Pex7pの複合体Pex5pL-Pex7p-PTS2およびPTS1-Pex5pL-Pex7p-PTS2を明らかにした。ペルオキシソーム生合成初期過程(膜形成)に関し、Pex19pが多くの膜タンパク質に対しシャペロンおよび輸送体として機能すること、さらにはPex19pの機能ドメインを明らかにした。2)RING亜鉛フィンガーファミリーペルオキシンPex10pをユビキチンリガーゼとして同定、その機能としてPex5pの移送調節を検討した。3)ペルオキシソーム増殖剤核内レセプター(PPARαおよびPPARγ)の核輸送シグナルを、2極性シグナルとして同定した。4)ペルオキシソーム酵素の1つであるアシル-CoAチオエステラーゼはHIV-1-Nefの結合タンパク質としても知られている。今回、ヒトおよびマウスT-細胞株に発現させたところ(理研・斉藤博士との共同研究)、ペルオキシソームが増殖することを見出した。

1）阐明Pelooxom纪念局：建立了PTS1受体PEX5P的无细胞运输系统。使用该系统，PEX5P从ATP导入到Peloxisomes，并导出到ATP依赖性，AAA-ATPase家族过氧蛋白PEX1P和PEX6P参与了PEX5P过氧化物酶体的出口。此外，作为pelooxomal角质细胞ZP121的互补基因，他成功地克隆了与线粒体分裂有关的DLP1（Dynamin样蛋白1），并获得了非常有趣的结果（发布）。执行PEX14P（PEX5P和PTS2受体PEX7P）的分子解剖，这是Matrix Stampacus Import设备中最重要的因素，并且将PEX5P，PEX13P和PEX19P组合在N-End区域，coiled-oil-oil-oil-coil-oil-coiled-oil-coile-coil区域。我发现通过大量的身体形成。关于PTS2蛋白的转运，PEX7P复合物PEX5PL-PEX7P-PTS2和PTS1-PEX5PL-PEX7P-PTS2揭示了。关于过氧化物酶体的生计合成（膜形成），PEX19P充当许多膜蛋白的Chuperon和运输，并且PEX19P功能结构域已被揭示。 2）环锌指PELOXIN PEX10P被鉴定为泛素连接酶，PEX5P的转移被认为是其功能。 3）Pelooxosom增殖剂（PPARα和PPARγ）的核转运信号被确定为两极信号。 4）一种过氧化物酶体酶Asyl-COA，也称为HIV-1-NEF的结合蛋白。这次，当它在人类和小鼠T细胞中表达（与Riken和Saito博士的联合研究）时，我们发现过氧化物酶体生长。

项目成果

期刊论文数量（9）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Tanaka, A.: "cDNA cloning and characterization of the third isoform of human peroxin Pex11p."Biochemical and Biophysical Research Communications. 300. 819-823 (2003)

Tanaka, A.：“人过氧化物酶 Pex11p 第三种亚型的 cDNA 克隆和表征。”生物化学和生物物理研究通讯。

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

The World of the Cell(日本語翻訳版)

细胞的世界（日文版）

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
影响因子：
0
作者：
Becker;W.M.et al.
通讯作者：
W.M.et al.

Fujiki, Y.: "Peroxisome assembly and peroxisome biogenesis disorders."In : Genome Science - Towards a New Paradaigm? (International Congress Series 1246) (H.Yoshikawa, N.Ogasawara, and N.Satoh, eds). 33-42 (2002)

Fujiki, Y.：“过氧化物酶体组装和过氧化物酶体生物发生障碍。”载于：基因组科学 - 迈向新范式？

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Overexpression of human acyl-CoA thioesterase upregulates peroxisome biogenesis.

人酰基辅酶A硫酯酶的过度表达上调过氧化物酶体生物合成。

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
Experimental Cell Research 297(1)
影响因子：
0
作者：
Ichimura;Y.;Imanura;Y.;Emoto;K.;Umeda;M.;Noda;T;Ohsumi;Y.;Ishizuka M. et al.
通讯作者：
Ishizuka M. et al.

ペルオキシソームの形成機構とペルオキシソーム病

过氧化物酶体形成机制与过氧化物酶体疾病