Bachファミリーによる細胞の増殖と死の制御

巴赫家族对细胞增殖和死亡的控制

• 批准号: 12213089
• 负责人: 五十嵐 和彦
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12213089/
• 关键词: Maf; 癌遺伝子; 転写因子; 細胞死; AP-1

Bach1およびBach2はMafファミリーとヘテロ二量体を形成し、転写抑制因子として作用する。本研究では、Bach1ならびにBach2がAP-1系の抑制因子として担う生理機能を明らかにすること、そしてその異常が癌化に関わる可能性を検討した。まず、Bach1ならびにBach2が細胞増殖等におよぼす影響を、レトロウィルスを用いた過剰発現系にて検討した。その結果、Bach2はジエチルマレイン酸などの酸化ストレス刺激に応答して核へ集積し、アポトーシスを誘導することを見いだした。したがって、Bach2はストレス応答の経路でpro-apoptotic geneとして作用すると考えられる。一方、Bach1はBach2と同様の機能モチーフを持つにも関わらず、細胞死の誘導活性は認めらなかった。Bachは癌関連因子で見い出されるBTB/POZドメインを有することが特徴であるが、このドメインはBach2の細胞死誘導活性に必須であった。そこでBach2のBTB領域と結合する因子を検索したところ、新規BTB-Znフィンガー型転写因子MAZRを発見した。MAZRはEwing sarcomaでEWSと相互転座をしている例が報告されたことから、癌化への直接的な関与が示唆された。

Bach1 和 Bach2 与 Maf 家族形成异二聚体并充当转录抑制因子。在本研究中，我们阐明了Bach1和Bach2作为AP-1系统抑制因子的生理功能，并调查了它们的异常与癌变有关的可能性。首先，我们使用逆转录病毒的过表达系统研究了 Bach1 和 Bach2 对细胞增殖的影响。结果，我们发现Bach2响应马来酸二乙酯等氧化应激刺激而在细胞核中积累并诱导细胞凋亡。因此，Bach2被认为是应激反应途径中的促凋亡基因。另一方面，虽然 Bach1 具有与 Bach2 相似的功能基序，但没有观察到细胞死亡诱导活性。 Bach 的特点是在癌症相关因子中具有 BTB/POZ 结构域，该结构域对于 Bach2 的细胞死亡诱导活性至关重要。在寻找与 Bach2 BTB 区域结合的因子时，他们发现了一种新的 BTB-Zn 指转录因子 MAZR。据报道，MAZR 在尤文肉瘤中与 EWS 相互易位，表明它直接参与癌变。

项目成果

Suzuki-Ishigaki,S.: "The mouse L-histidine decarboxylase gene : structure and transcriptional regulation by CpG methylation in the promoter region."Nucleic Acids Res.. 28. 2627-2633 (2000)

Suzuki-Ishigaki,S.：“小鼠 L-组氨酸脱羧酶基因：启动子区域 CpG 甲基化的结构和转录调节。”核酸研究 28. 2627-2633 (2000)

Hoshino,H.: "Oxidative stress abolishes leptomycin B-sensitive nuclear export of transcription repressor Bach2 that counteracts activation of Maf recognition element."J.Biol.Chem.. 275. 15370-15376 (2000)

Hoshino, H.：“氧化应激消除了转录抑制因子 Bach2 的瘦霉素 B 敏感核输出，从而抵消了 Maf 识别元件的激活。”J.Biol.Chem.. 275. 15370-15376 (2000)

Kanezaki,R.: "Transcription factor BACHl is recruited to the nucleus by its novel alternative spliced isoform."J.Biol.Chem.. 276. 7278-7284 (2001)

Kanezaki,R.：“转录因子 BACH1 通过其新颖的选择性剪接亚型被招募到细胞核。”J.Biol.Chem.. 276. 7278-7284 (2001)

Sasaki,S.: "Cloning and expression of human B cell-specific transcription factor BACH2, mapped to chromosome 6q15."Oncogene. 19. 3739-3749 (2000)

Sasaki,S.：“人类 B 细胞特异性转录因子 BACH2 的克隆和表达，映射到染色体 6q15。”癌基因。

Takahashi,S.: "Cloning of a coproporphyrinogen oxidase promoter regulatory element binding protein."Biochem.Biophys.Res.Commun.. 273. 596-602 (2000)

Takahashi,S.：“粪卟啉原氧化酶启动子调节元件结合蛋白的克隆。”Biochem.Biophys.Res.Commun.. 273. 596-602 (2000)