bach1/bach2二重ノックアウトマウスを用いたへム応答性遺伝子制御システムの解析

使用bach1/bach2双敲除小鼠分析血红素反应基因调控系统

• 批准号: 02F02526
• 负责人: 五十嵐 和彦
• 金额: $ 0.38万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02F02526/
• 关键词: bach1; bach2; クロマチン; ヘム; ヘムオキシゲナーゼ; グロビン

前年度の研究から,Bach1によるヘムオキシゲナーゼ-1(HO-1)遺伝子の抑制がヘムにより解除されること,そして引き続き転写活性化因子Nrf2が作用することによりHO-1が誘導されることを見いだした。今年度は,Bach1のもう一つの標的遺伝子グロビンについて検討した。クロマチン免疫沈降法を用いてBach1とグロビン遺伝子エンハンサーの結合を測定したところ,未分化赤芽球細胞ではBach1が結合していること,これに対してヘム濃度が上昇した場合にはBach1が解離することを確認した。したがって,生命にとって必須の補欠分子ヘムが,核内では転写複合体の動態制御をも行うことが確立された。このような制御系にBach1の兄弟因子であるBach2も関与する可能性を検討するため,Bach1とBach2の二重変異マウスを交配実験により作成した。そうしたところ,二重変異マウスには極めて重篤な異常が生じることが観察された。今後は,この異常の本態と分子機構,そしてその正常過程におけるヘムの関与などを追求していきたいと考えている。

通过去年的研究，我们发现Bach1对血红素加氧酶-1（HO-1）基因的抑制被血红素释放，随后HO-1被转录激活因子Ta的作用诱导。 。今年，我们研究了Bach1的另一个靶基因——球蛋白。当我们使用染色质免疫沉淀测量 Bach1 和球蛋白基因增强子之间的结合时，我们发现 Bach1 结合在未分化的成红细胞中，并且当血红素浓度增加时 Bach1 解离。因此，已经确定血红素作为生命必需的假体分子，也控制着细胞核中转录复合物的动态。为了检验Bach1的兄弟因子Bach2也参与这样的调控系统的可能性，我们通过交配实验生成了Bach1和Bach2的双突变小鼠。结果，在双突变小鼠中观察到极其严重的异常。未来，我们希望研究这种异常的本质和分子机制，以及血红素对其正常过程的参与。