癌遺伝子mafの標的遺伝子

癌基因maf的靶基因

• 批准号: 06280201
• 负责人: 酒井 正春
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06280201/
• 关键词: 癌遺伝子; ラットmaf関連遺伝子; 転写因子; bZip構造; cDNAクローニング; グルタチオントランスフェラーゼP(GSFP); 軟骨細胞

癌遺伝子mafはトリ肉腫ウイルスより1989年、西沢らによって見いだされた癌遺伝子で転写調節因子をコードしている。本研究の目的はラットmaf関連遺伝子をクローンし、標的遺伝子の1つと考えられるGST-P遺伝子の転写活性化にどのように関与しているのかについて調べること、ラットmaf関連遺伝子の組織分布を調べ標的遺伝子を探索することであり、本年度は以下の成果が得られた。1.ラット肝臓cDNAライブラリーより2種類のmaf関連遺伝子のcDNAクローン(Rat maf-1、maf-2)を得た。v-mafとの相同性はそれぞれ56%、81%でmaf-1とmaf-2の相同性は約50%であったが、c-端に位置するbZip構造はお互いに約80%の相同性を持っていた。maf-1はすでにトリで報告されているmafBと約80%の相同性があることから、maf-1、maf-2はそれぞれmafB、c-mafのラットホモログと考えられる。2.これらの遺伝子産物のDNA結合特異性を調べた結果、TREおよびCRE様配列に強く結合し、Maf結合配列を持つGST-P遺伝子を強く転写活性化する。しかし、c-Maf,およびMafBとはやや異なった結合特異性を持っていることが明らかとなった。これらのMaf関連遺伝子産物はお互いにヘテロ二量体を形成し、Maf-1はJunとも二量体を形成した。3.これらの遺伝子産物の発現の組織分布をRNaseプロテクション法、で調べた結果両方とも脾、腎、肝、筋、小腸に弱い発現を認めた。特異抗体を用いた免疫組織化学的な方法で調べると両方の遺伝子産物がラット骨端軟骨細胞の成熟軟骨細胞、20日胎児の椎体軟骨に特異的に強く発現していることがわかった。最近神経の発生にmafBが重要であるとの報告がされたが、maf-1,maf-2が軟骨の分化や神経の発生、分化に関与していることが明らかとなりこれらの遺伝子産物の標的遺伝子の探索を進めている。

癌基因maf由Nishizawa等人于1989年从禽肉瘤病毒中发现，编码转录调节因子。本研究的目的是克隆大鼠maf相关基因，研究它们如何参与被认为是靶基因之一的GST-P基因的转录激活，并研究大鼠maf相关的组织分布。目的是寻找目标基因，今年获得了以下结果。 1.从大鼠肝脏cDNA文库中获得两个maf相关基因cDNA克隆（Rat maf-1和maf-2）。与v-maf的同源性分别为56%和81%，maf-1和maf-2之间的同源性约为50%，但位于c末端的bZip结构彼此的同源性约为80%。发生过性行为。由于maf-1与mafB具有约80%的同源性，这已在鸟类中报道过，因此maf-1和maf-2分别被认为是mafB和c-maf的大鼠同源物。 2.检查这些基因产物的DNA结合特异性的结果是，它们与TRE和CRE样序列强烈结合，并强烈转录激活具有Maf结合序列的GST-P基因。然而，据透露，c-Maf 和 MafB 的结合特异性略有不同。这些Maf相关基因产物彼此形成异二聚体，Maf-1也与Jun形成二聚体。 3.利用RNase保护法考察这些基因产物表达的组织分布，在脾、肾、肝、肌肉、小肠中发现弱表达。使用特异性抗体进行的免疫组织化学检查显示，这两种基因产物在大鼠骨骺软骨细胞的成熟软骨细胞和20日龄胎儿的椎软骨中特异性强表达。最近，有报道称mafB在神经发育中很重要，并且已经明确maf-1和maf-2参与软骨分化和神经发育和分化，并且这些基因产物的靶标也已明确。正在继续寻找基因。

项目成果

Sakai,M.: "Glutathione binding rat liver 13k protein is the homologue of the macrophage migration inhibitory" Biochem.Mol.Biol.Int.33. 439-446 (1994)

Sakai,M.：“谷胱甘肽结合大鼠肝脏 13k 蛋白是巨噬细胞迁移抑制的同源物”Biochem.Mol.Biol.Int.33。

Oridate,N.: "Jun and Fos related gene products bind to and modulate the GPEI,a strong enhancer element of the" Biochim.Biophys.Act.1219. 499-504 (1994)

Oridate,N.：“Jun 和 Fos 相关基因产物结合并调节 GPEI，这是 Biochim.Biophys.Act.1219 的强增强子元件。

Suzuki,M.: "Crystallization and preliminary X-ray diffraction study of macrophage migration inhibitory factor" J.Mol.Biol.235. 1141-1143 (1994)

Suzuki,M.：“巨噬细胞迁移抑制因子的结晶和初步 X 射线衍射研究”J.Mol.Biol.235。

Saegusa,M.: "Down-regulation of human α-fetoprotein promoter by c-jun and c-fos." J.Tumor Marker Onc.9. 29-34 (1994)

Saegusa, M.：“c-jun 和 c-fos 下调人甲胎蛋白启动子。J.Tumor Marker Onc.9 (1994)。”