HHV-6およびHHV-7感染によるCXCR4発現抑制機構

HHV-6和HHV-7感染抑制CXCR4表达的机制

基本信息

批准号：
11161216
负责人：
安川正貴
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Ehime University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11161216/
关键词：
ヒトヘルペスウイルス6型ヒトヘルペスウイルス7型 HIV CXCR4 転写因子 YY1

项目摘要

ヒトヘルペスウイルス6型(HHV-6)とHHV-7は主としてCD4陽性T細胞に感染して、種々の生物学的変化を惹起させることが知られている。本研究では、HHV-6およびHHV-7感染によるケモカインレセプターCXCR4発現抑制機構を検討し、HIV感染症におけるこれらウイルスの意義について考察した。得られた結果は以下のとおりである。1)HHV-6,HHV-7感染により細胞表面CXCR4発現が著明に低下した。2)CXCR4mRNA発現は低下しており、その安定性に変化がなかったことより、転写レベルでの抑制と考えられた。3)CXCR4promoterにおいて転写に重要と思われるいくつかの部位を同定した。4)この内、転写因子NRF-1はCXCR4転写を正に調節し、YY1は負に調節することが明らかとなった。5)HHV-6,HHV-7感染によってNRF-1の結合活性が低下し、YY1結合活性が上昇することが示された。6)luciferase assayの結果、CXCR4転写抑制には、YY1結合上昇が重要であることが示された。7)ウイルス感染細胞では、YY1とc-Mycとの複合体形成が低下しており、このことがフリーなYY1レベルを上昇させ、結合上昇に結びつくものと考えられた。8)さらに、c-MycとMaxとの複合体形成が上昇しており、このことがYY1とc-Myc複合体形成低下の機序の一つと考えられた。9)ウイルス感染によって細胞内のYY1,c-Myc,Max蛋白の発現そのものに変化は認められなかった。これらの結果から、HHV-6,HHV-7感染によりHIVcoreceptorであるCXCR4が転写レベルで抑制され、この機構にYY1結合活性上昇が重要であることが明らかとなった。今後、YY1をCD4陽性T細胞の特異的に強制発現させることにより、HIV感染を防止できる可能性が示された。

众所周知，人HERS病毒6（HHV-6）和HHV-7主要感染CD4阳性T细胞，导致各种生物学变化。在这项研究中，我们检查了由于HHV-6和HHV-7感染引起的趋化因子受体CXCR4表达抑制机制，并检查了这些病毒在HIV感染中的重要性。获得的结果如下。 1）由于HHV-6和HHV-7感染，细胞表面CXCR4表达已显着降低。 2）CXCR4MRNA表达下降，稳定性没有改变，因此被认为在转移水平上被抑制。 3）已经确定了几个对于CXCR4Promoter中转移很重要的部分。 4）其中，转录因子NRF-1明确调整了CXCR4转移，YY1为负。 5）结果表明，HHV-6和HHV-7感染降低了NRF-1的结合活性，YY1结合活性增加。 6）由于Lucify评估，YY1结合的增加对于CXCR4转移抑制很重要。 7）在病毒感染的细胞中，YY1和C-YC之间的复杂形成下降，这被认为会增加游离YY1水平并导致结合上升。 8）此外，C-YC和MAX之间的复杂形成已经上升，这被认为是减少YY1和C-YC复合物形成的机制之一。 9）病毒感染并未改变细胞本身中YY1，C-YC和最大蛋白的表达。这些结果表明，HHV-6和HHV-7感染受到HIVCORECEPTOR的CXCR4受到抑制，并且YY1结合活性对于该机制很重要。将来，表明可以通过在CD4阳性T细胞中明确表达YY1来预防HIV感染。