HHV-6およびHHV-7感染によるHIV-1レセプター発現抑制機構

HHV-6和HHV-7感染抑制HIV-1受体表达的机制

基本信息

批准号：
10180217
负责人：
安川正貴
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Ehime University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10180217/
关键词：
HHV-6 HHV-7 HIV-1 レセプター CD4 CXCR4 SDF-1 CCR5

项目摘要

ヒトヘルペスウイルス6型(HHV-6)およびHHV-7は主として、CD4陽性T細胞に感染性を有し、種々の機能的変化を惹起することが知られている。我々は今までに、HHV-6がCD4陽性T細胞にアポトーシスを誘導すること、HHV-7の感染リセプターがCD4であることなどを明らかにしてきた。これらの結果は、HHV-6およびHHV-7とHIV-1感染様式との共通性を示唆するものである。今回、HHV-6およびHHV-7感染におけるHIV-1 coreceptorの必要性を検討した。その結果、CCR5とCXCR4はともに、HHV-6およびHHV-7感染には必要ないことが明らかとなった。しかし、HHV-6およびHHV-7感染によって、細胞表面CXCR4の著しい発現低下が認められた。ウイルス感染細胞では、SDF-1添加による細胞内カルシウム上昇およびmigrationの程度が著明に低下しており、CXCR4発現抑制は機能的にも確認された。Northern blotでは、ウイルス感染によってCXCR4mRNA発現低下が認められ、mRNAの安定性は変化しなかったことから、HHV-6およびHHV-7感染によるCXCR4発現抑制は転写レベルでの異常に基づくものと考えられた。CXCR4 promoter領域をプローブとしたgel shift assayでは、ウイルス感染細胞と非感染細胞間で幾つかの領域で転写因子の結合程度に差があることが見出され、現在この蛋白の同定を行っている。今後そのメカニズムが明らかにされ、HIV-1レセプター発現を人為的に調節することによって、新たなエイズ予防・治療薬の開発が可能となると考えられる。

已知人类疱疹病毒 6 型 (HHV-6) 和 HHV-7 主要感染 CD4 阳性 T 细胞并诱导各种功能变化。迄今为止，我们已经揭示HHV-6诱导CD4阳性T细胞凋亡，并且CD4是HHV-7的感染受体。这些结果表明 HHV-6 和 HHV-7 以及 HIV-1 感染模式之间存在共性。在这里，我们研究了 HIV-1 辅助受体在 HHV-6 和 HHV-7 感染中的必要性。结果显示，CCR5 和 CXCR4 都不是 HHV-6 和 HHV-7 感染所必需的。然而，HHV-6和HHV-7感染导致细胞表面CXCR4表达显着降低。在病毒感染的细胞中，由于添加SDF-1而导致的细胞内钙的增加和迁移程度显着降低，并且在功能上也证实了CXCR4表达的抑制。 Northern印迹显示CXCR4 mRNA表达因病毒感染而减少，但mRNA稳定性没有改变，表明HHV-6和HHV-7感染引起的CXCR4表达抑制是基于转录水平的异常。采用以CXCR4启动子区域为探针的凝胶位移测定，发现病毒感染的细胞和未感染的细胞之间某些区域的转录因子结合程度存在差异，目前我们正在鉴定这种蛋白质。未来，该机制将得到阐明，通过人为调控HIV-1受体表达，开发艾滋病防治新药物将成为可能。