ウイルス競合感染理論に基づくHIV感染抑制機構の解析

基于病毒竞争性感染理论的HIV感染抑制机制分析

基本信息

批准号：
12035215
负责人：
安川正貴
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Ehime University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12035215/
关键词：
エイズ CXCR4 転写因子 YY1 HHV-6 ケモカインレセプター

项目摘要

ヒトヘルペスウイルス6型(HHV-6)感染によるHIV-1 coreceptorであるCXCR4の発現抑制機構を検討し、下記の結果が得られた。1)HHV-6およびHHV-7感染によって細胞表面CXCR4発現量の著しい低下を認めた。この発現低下は転写レベルでの異常によるものであった。2)CXCR4発現低下に伴い、SDF-1添加による細胞内カルシウムイオン濃度上昇程度とmigrationの低下を認めた。3)CXCR4 mRNA発現抑制のメカニズムを検討したところ、CXCR4プロモーター上流320base周辺に転写を抑制する領域を同定でき、その抑制程度はHHV-6感染細胞でより著明であった。4)転写抑制領域をプローブとしたEMSAによって、HHV-6感染により、転写抑制因子であるYY1の結合が増強することが示された。また、YY1強制発現によってCXCR4発現が抑制されることが確認された。5)HHV-6感染細胞では非感染細胞と比べ、YY-1とc-Mycとの結合量が低下しており、その結果CXCR4プロモーターに結合できるフリーなYY1レベルが上昇し、CXCR4発現抑制に結びつくものと考えられた。6)さらにHHV-6感染細胞では、c-MycとMaxとの結合量が増強し、他方MaxとMadとの結合量が低下していることが明らかとなった。本研究で得られた結果をもとに、今後転写因子に焦点を当てたHIV coreceptor発現調節による新たなエイズ予防・治療戦略を追求する予定である。

由于人类帮助病毒6（HHV-6）感染，检查了抑制机制中的HIV-1肌CXCR4表达，并获得了以下结果。 1）HHV-6和HHV-7感染显示细胞表面CXCR4表达显着降低。这种下降是由于转移水平的异常。 2）根据CXCR4表达的降低，由于添加了SDF-1和迁移的降低，细胞内钙离子浓度的程度增加。 3）检查了CXCR4 mRNA表达抑制的机制，鉴定了抑制320个基部碱基启动子上游转录的区域，并且在HHV-6感染细胞中的抑制程度更为突出。 4）表明，使用转录抑制区域作为探针的EMSA增强了转录抑制因子的结合。还证实了CXCR4表达被YY1强制表达抑制。 5）与未感染的细胞相比，在HHV-6感染细胞中YYY-1和C-YC之间的键量减少，结果，可以将YY1水平粘合到CXCR4启动子增加，并且可以增加。为了抑制CXCR4的表达。 6）此外，在HHV-6感染的细胞中，据揭示了C-Myc和Max之间的结合量增加，并且Max和MAD之间的结合量减少了。根据这项研究中获得的结果，我们计划基于将来关注转录因子的HIV共感受器表达来追求一种新的艾滋病预防和治疗策略。