ガラクトース転移酵素遺伝子ノックアウトマウスを用いた糖鎖機能の解析

使用半乳糖基转移酶基因敲除小鼠分析聚糖功能

基本信息

  • 批准号:
    11159202
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.34万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
  • 财政年份:
    1999
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1999 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

交雑系(129XC57BL/6)のGalT-I KOマウスは正常に発生するが,C57BL/6に8世代戻し交配したKOマウスは胎生後期から成長の遅延が認められ,出生時に100%死亡することを明らかにした。そこでさらにBALB/cに戻し交配すると,今度は胎生中期に致死となることがわかった。胎生10.5日ですでに発生の異常が認められ,出生前には胎児は吸収されてしまって存在しない。現在,その死亡原因を解析しているところである。また,マウスの遺伝的背景によってこのように大きく死亡時期が異なる理由についても今後解析していく。GalT-Iは主としてN型糖鎖の合成に関わると言われていたが,GalT-I KOマウス(交雑系)の赤血球膜上の糖鎖構造を詳細に解析したところ,Core2のO型糖鎖の合成も著しく阻害されていることが明らかとなった。Core2 O型糖鎖のβ-1,4ガラクトース側鎖はセレクチンのリガンド糖鎖であるシアリルLe^xの形成に必須であるので,このマウスはセレクチンのリガンド糖鎖の発現が低下している可能性が考えられた。白血球膜上のCore2のO型糖鎖の合成も著しく阻害されており,実際,このマウスの好中球や単球へのP-セレクチンの結合が低下していた。遅延型接触過敏症反応はセレクチンが重要な働きをしていることが知られているが,TNCBに対するこの反応がGalT-I KOマウスでは有意に抑制されていることがわかった。さらにその際,ランゲルハンス細胞のリンパ節への遊走能が阻害されていることを示す結果も得ている。以上の結果から,いくつか見つかったGalT遺伝子の中でもGalT-Iはセレクチンのリガンド糖鎖の合成に大きく関与しており,GalT-I KOマウスはセレクチンシステムの欠損による免疫系の異常が見られた。
尽管通常发生混合系统中的Galt-i KO小鼠(129xC57BL/6),但8代被反向C57BL/6的KO小鼠显示出胚胎后期的生长延迟,而出生时间的100%。然后发现,当混合物返回BALB/C时,它在中期被杀死。在胎儿寿命的10.5天内已经观察到发育异常,胎儿被吸收,出生前不存在。目前,正在分析死亡原因。我们还将分析为什么死亡时间取决于小鼠的遗传背景显着不同的原因。据说Galt-I主要参与N型聚糖的合成,但对Galt-I KO小鼠的红细胞膜上的聚糖结构进行了详细分析(混合系统)表明,Core2的O型Glycan的合成也受到了显着抑制。由于Core2 O型聚糖的β-1,4半乳糖侧链对于siAllyl le^X的形成至关重要,因此,selectin的配体糖胶是selectin的配体聚糖,因此人们认为在小鼠中selectin的配体聚糖的表达降低。还显着抑制了白细胞膜上CORE2的O-聚糖细胞链的合成,实际上,p-选择素与中性粒细胞和小鼠单核细胞的结合减少了。众所周知,Selectins在延迟接触性超敏反应中起着重要作用,但是发现对TNCB的这种反应在Galt-I KO小鼠中受到了显着抑制。此外,结果表明,Langerhans细胞迁移至淋巴结的能力受到抑制。从上述结果中,在发现的几个GALT基因中,Galt-I很大程度上参与了Selectin的配体聚糖的合成,而Galt-I KO小鼠由于有缺陷的选择素系统而在免疫系统中表现出异常。

项目成果

期刊论文数量(4)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Asano, M., et al.: "Roles of IL-1 and TNF-α in various inflammations"J. Interferon Cytokine Res.. 19. S60 (1999)
Asano, M., et al.:“IL-1 和 TNF-α 在各种炎症中的作用”J. 干扰素细胞因子研究 19. S60 (1999)
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Habu, K., et al.: "The HTLV-1-tax gene is responsible for the development of both inflammatory arthropathy resembling rheumatoid arthritis and non-inflammatory ankylotic arthropathy in transgenic mice"J. Immunol.. 162. 2956-2963 (1999)
Habu, K. 等人:“HTLV-1-tax 基因负责转基因小鼠中类似类风湿性关节炎的炎症性关节病和非炎症性强直性关节病的发生”J.
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

浅野 雅秀其他文献

IgAの糖鎖不全とIgA腎症
IgA 聚糖不足和 IgA 肾病
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    浅野 雅秀;西江 敏和
  • 通讯作者:
    西江 敏和
足場タンパク質JSAP1はマウヌ顆粒前駆細胞の増殖を負に制御する
支架蛋白 JSAP1 负向调节 maunu 颗粒祖细胞的增殖
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    佐藤 時春;寅嶋 崇;杉原 一司;平井 宏和;浅野 雅秀;善岡 克次
  • 通讯作者:
    善岡 克次
β4-ガラクトース転移酵素-I遺伝子欠損マウスとIgA腎症
β4-半乳糖基转移酶-I基因缺陷小鼠与IgA肾病
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    浅野 雅秀;ら
  • 通讯作者:
神経系に発現するLewis X糖鎖抗原に関する研究
神经系统表达的Lewis X糖链抗原的研究
  • DOI:
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    家治 翔平;中川 直樹;神奈木 玲児;吉原 亨;浅野 雅秀;岡 昌吾
  • 通讯作者:
    岡 昌吾

浅野 雅秀的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('浅野 雅秀', 18)}}的其他基金

Analysis of galactose carbohydrates regulating homing and differentiation of HSC in the bone marrow niche
半乳糖碳水化合物调节骨髓微环境中 HSC 归巢和分化的分析
  • 批准号:
    21H02389
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 1.34万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
生殖細胞のインプリンティングおよび減数分裂におけるHP1γの機能解明
阐明 HP1γ 在生殖细胞印记和减数分裂中的功能
  • 批准号:
    18051008
  • 财政年份:
    2006
  • 资助金额:
    $ 1.34万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
β4-ガラクトース転移酵素-I欠損によるIga腎症発症機構の解析
β4-半乳糖基转移酶-I缺乏所致Iga肾病的机制分析
  • 批准号:
    17046005
  • 财政年份:
    2005
  • 资助金额:
    $ 1.34万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
自己免疫疾患におけるアスパラギンエンドペプチダーゼによる免疫記憶の調節
天冬酰胺内肽酶对自身免疫性疾病免疫记忆的调节
  • 批准号:
    16043221
  • 财政年份:
    2004
  • 资助金额:
    $ 1.34万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
ORC4変異マウスを用いた個体レベルでの細胞周期研究
使用 ORC4 突变小鼠进行个体水平的细胞周期研究
  • 批准号:
    15657045
  • 财政年份:
    2003
  • 资助金额:
    $ 1.34万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
改良遺伝子トラップ法による新規発生制御遺伝子の単離と機能解析
使用改进的基因捕获方法分离和功能分析新型发育调控基因
  • 批准号:
    14034218
  • 财政年份:
    2002
  • 资助金额:
    $ 1.34万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
改良遺伝子トラップ法による新規発生制御遺伝子の単離と機能解析
使用改进的基因捕获方法分离和功能分析新型发育调控基因
  • 批准号:
    13045014
  • 财政年份:
    2001
  • 资助金额:
    $ 1.34万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
糖転移酵素遺伝子欠損マウスを用いた発癌・転移における糖鎖機能の解析
使用糖基转移酶基因缺陷小鼠分析致癌和转移中的聚糖功能
  • 批准号:
    13216038
  • 财政年份:
    2001
  • 资助金额:
    $ 1.34万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
ガラクトース転移酵素遺伝子ノックアウトマウスを用いた糖鎖機能の解析
使用半乳糖基转移酶基因敲除小鼠分析聚糖功能
  • 批准号:
    12033202
  • 财政年份:
    2000
  • 资助金额:
    $ 1.34万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
糖転移酵素遺伝子欠損マウスを用いた発癌・転移における糖鎖機能の解析
使用糖基转移酶基因缺陷小鼠分析致癌和转移中的聚糖功能
  • 批准号:
    12215036
  • 财政年份:
    2000
  • 资助金额:
    $ 1.34万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)

相似海外基金

モデルマウスを用いたミトコンドリアチオラーゼ欠損症の病態解明
使用小鼠模型阐明线粒体硫解酶缺乏症的病理学
  • 批准号:
    22K16391
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 1.34万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
Evaluate changes in collagen cross-linking in lysyl hydroxylase 2 knockout mice and elucidate the role of PLOD2 in cancer metastasis
评估赖氨酰羟化酶 2 敲除小鼠中胶原蛋白交联的变化并阐明 PLOD2 在癌症转移中的作用
  • 批准号:
    18K09717
  • 财政年份:
    2018
  • 资助金额:
    $ 1.34万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Role of arginine methylation mediated by arginine methyltransferase 1 on angiogenesis during fetal development
精氨酸甲基转移酶1介导的精氨酸甲基化对胎儿发育期间血管生成的作用
  • 批准号:
    17K07131
  • 财政年份:
    2017
  • 资助金额:
    $ 1.34万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Mechanisms of translation regulation by a ribosome-binding factor GCN1L1
核糖体结合因子 GCN1L1 的翻译调控机制
  • 批准号:
    17K08616
  • 财政年份:
    2017
  • 资助金额:
    $ 1.34万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Functional analysis of methylated DNA-binding protein CIBZ in mouse embryogenesis
甲基化DNA结合蛋白CIBZ在小鼠胚胎发生中的功能分析
  • 批准号:
    16K08587
  • 财政年份:
    2016
  • 资助金额:
    $ 1.34万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了