腫瘍特異抗原として発現するマウスTL抗原に対する宿主免疫応答能

宿主针对表达为肿瘤特异性抗原的小鼠 TL 抗原的免疫应答能力

基本信息

批准号：
04152150
负责人：
小幡裕一
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Aichi Cancer Center Research Institute
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1992
资助国家：
日本
起止时间：
1992 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

細胞の癌化に伴い発現される"Normal self-peptide"が、宿主により腫瘍抗原として認識されること、また拒絶抗原となりうることを、マウスTL抗原系をモデルとして、遺伝子導入マウスを用いて明らかにした。TL抗原は、MHCクラス1分子であるが、その発現は正常胸腺及びTリンパ腫に限られる。さらに特定のマウス系統(例えばB6,C3H)では、正常胸腺細胞には全く発現せず、Tリンパ腫においてのみ発現する。B6マウスより単離したTL遺伝子をH-2遺伝子のプロモーターと結合したキメラ遺伝子をC3Hマウスに導入して、TL抗原を皮膚を含めたほとんどの正常細胞で発現する2系統の遺伝子導入マウスを作出した。これらのマウスの皮膚をTL遺伝子の起源であるB6とC3HとのF_1マウスに移植し観察するとともに、TL抗原に対する細胞性免疫の誘導を検討し、以下の結果を得た。(1)癌化に伴い発現するTL抗原が、宿主によって腫瘍抗原として認識され移植抗原となりうることが、TL抗原を発現する遺伝子導入マウスの皮膚が(B6XC3H)F_1マウスにより拒絶されることにより明らかとなった。(2)皮膚移植を拒絶したマウスに、TL抗原に対するTCRαβ ^+CD8^+の細胞傷害性T細胞(CTL)が誘導されること、さらにCTLはH-2非拘束性であることが、各種抗体による細胞傷害活性の阻害実験及びH-2ハプロタイプの異なるTリンパ腫に対する細胞傷害活性の検定より明らかとなった。(3)移植拒絶並びにキラーT細胞の誘導のためには、大量の抗原とともに、効果的な免疫方法が必要であることが、TL抗原の発現量に差がある遺伝子導入マウスの皮膚移植片の免疫誘導能及び皮膚移植と脾臓細胞を用いての免疫結果の比較検討から明らかになった。

使用转基因小鼠将小鼠TL抗原系统作为模型，我们透露，以癌细胞表示为癌细胞的“正常自肽”可以被宿主识别为肿瘤抗原，并且可以是抑制抗原。 TL抗原是MHC 1类分子，但它们的表达仅限于正常的胸腺和T淋巴瘤。另外，某些小鼠菌株（例如，B6，C3H），在正常胸腺细胞中根本不表达它们，而仅在T淋巴瘤中表达。将从B6小鼠分离的TL基因与H-2基因的启动子相关的嵌合基因被引入C3H小鼠中，并产生了两只转基因小鼠，其中在包括皮肤在内的大多数正常细胞中表达了TL抗原。用B6和C3H将这些小鼠的皮肤移植到F_1小鼠中，这些小鼠是TL基因的起源，并观察到，研究了细胞介导的对TL抗原的免疫力，并获得了以下结果。（1）据揭示，当宿主表达为癌症的TL抗原可以被宿主识别为肿瘤抗原，并可以成为移植抗原，而表达TL抗原的转基因小鼠的皮肤被（B6XC3H）F_1小鼠拒绝。（2）据表明，在拒绝皮肤移植的小鼠中诱导了针对TL抗原的TCRαβ+ CD8^+细胞毒性T细胞（CTL），并且CTL受到H-2抑制的H-2实验，从抑制各种抗体和分析的细胞毒素活性的H-2实验中，具有各种抗体和分析的细胞毒性抗体活性。（3）通过比较移植小鼠的皮肤移植物的免疫诱导能力，其表达水平的表达水平差异，并使用脾细胞使用皮肤移植物进行免疫结果，以拒绝移植和诱导杀伤性T细胞，有效的免疫方法与大量的抗原抗原相同。