分子血清学的方法(SEREX法)による胃癌抗原の同定

分子血清学法（SEREX法）鉴定胃癌抗原

基本信息

批准号：
11140290
负责人：
小幡裕一
金额：
$ 2.69万
依托单位：
Aichi Cancer Center Research Institute
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11140290/
关键词：
癌抗原胃癌免疫療法 SEREX法抗体

项目摘要

胃癌の治療は早期発見と外科的手術に頼らざるを得ないのが現状であり、進行・再発胃癌では有効な治療法が確立されておらず、免疫療法などの新しい治療方法の開発が望まれいる。本研究の目的は、胃癌の免疫療法のターゲットとなるべき癌抗原を同定し、さらに臨床応用のための基礎的データを得ることである。具体的には、近年開発されたSEREX法(Serological identification of antigen by recombinant cDNA expression cloning)を用いて、胃癌の癌抗原を同定することを試みた。SEREX法では、癌患者から摘出した癌組織由来のcDNA発現ライブラリーを患者の自家抗体を用いて検索し、反応する癌抗原を同定する。SEREX法の利点は、癌細胞の培養株の樹立を必要としないことであり、あらゆる癌で癌抗原を検索することを可能にした。これまでに、5症例の胃癌でSEREX法による癌抗原の検索を行い、癌患者の免疫系が認識する136種の抗原を同定した。これらの中から、胃癌の免疫治療・診断に有用な抗原を同定するために、抗原に対する免疫反応が癌患者で特異的に誘導されていることを基準として選択することにした。各々の抗原に対する抗体の存在を、44名の胃癌患者群と100名の非癌患者コントロール群で検索した。136種の抗原は、(1)複数の癌患者で抗体が検出されるがコントロール群では全くされない抗原:11種、(2)抗原を同定した患者のみで抗体が検出される抗原:40種、(3)癌患者群と非癌コントロール群の両群で抗体が検出される抗原:85種、以上の3群に分けられた。(1)のグループの抗原が最も期待される抗原である。加えて、(3)のグループの抗原にも癌患者での抗体産生の頻度がコントロール群に比べ有意に高い抗原が約10種あり、これらも有望と考えられる。約20種類の候補の抗原の選択を終え、各々の抗原の発現様式と遺伝子異常の解析を開始した。これらの抗原が患者の免疫反応を惹起した原因を解明することにより、診断・治療における有用性を検討して行く予定である。

目前，胃癌的治疗必须依靠早期发现和手术，而对于晚期或复发性胃癌尚未建立有效的治疗方法，因此需要开发新的治疗方法，例如免疫疗法。本研究的目的是鉴定胃癌免疫治疗靶点的癌抗原，并为临床应用获得基础数据。具体来说，我们尝试使用最近开发的SEREX方法（通过重组cDNA表达克隆进行抗原的血清学鉴定）来鉴定胃癌中的癌症抗原。在SEREX方法中，使用患者的自体抗体搜索源自从癌症患者提取的癌组织的cDNA表达文库，以识别与其反应的癌抗原。 SEREX方法的优点是不需要建立癌细胞培养物，使得在所有癌症中寻找癌抗原成为可能。迄今为止，我们已经使用SEREX方法在5例胃癌中搜索了癌症抗原，并鉴定了癌症患者免疫系统识别的136种抗原。其中，为了鉴定对胃癌的免疫治疗和诊断有用的抗原，我们决定基于在癌症患者中特异性诱导针对抗原的免疫应答的事实来选择抗原。在 44 名胃癌患者和 100 名非癌症患者的对照组中寻找针对每种抗原的抗体的存在。这 136 种抗原是：（1）在多个癌症患者中检测到抗体但在对照组中根本未检测到抗体的 11 种抗原；（2）仅在已识别抗原的患者中检测到抗体的 40 种抗原；癌症患者组和非癌症对照组均检测到的抗体：85种，分为上述三组。 (1)组中的抗原是最有希望的抗原。此外，第(3)组中约有10种抗原在癌症患者中产生抗体的频率显着高于对照组，这些也被认为是有前途的。选择大约 20 种候选抗原后，我们开始分析每种抗原的表达模式和遗传异常。我们计划通过阐明患者免疫反应的原因来研究这些抗原在诊断和治疗中的有用性。