分子血清学的方法(SEREX法)による胃癌抗原の同定

分子血清学法（SEREX法）鉴定胃癌抗原

基本信息

批准号：
11140290
负责人：
小幡裕一
金额：
$ 2.69万
依托单位：
Aichi Cancer Center Research Institute
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11140290/
关键词：
癌抗原胃癌免疫療法 SEREX法抗体

项目摘要

胃癌の治療は早期発見と外科的手術に頼らざるを得ないのが現状であり、進行・再発胃癌では有効な治療法が確立されておらず、免疫療法などの新しい治療方法の開発が望まれいる。本研究の目的は、胃癌の免疫療法のターゲットとなるべき癌抗原を同定し、さらに臨床応用のための基礎的データを得ることである。具体的には、近年開発されたSEREX法(Serological identification of antigen by recombinant cDNA expression cloning)を用いて、胃癌の癌抗原を同定することを試みた。SEREX法では、癌患者から摘出した癌組織由来のcDNA発現ライブラリーを患者の自家抗体を用いて検索し、反応する癌抗原を同定する。SEREX法の利点は、癌細胞の培養株の樹立を必要としないことであり、あらゆる癌で癌抗原を検索することを可能にした。これまでに、5症例の胃癌でSEREX法による癌抗原の検索を行い、癌患者の免疫系が認識する136種の抗原を同定した。これらの中から、胃癌の免疫治療・診断に有用な抗原を同定するために、抗原に対する免疫反応が癌患者で特異的に誘導されていることを基準として選択することにした。各々の抗原に対する抗体の存在を、44名の胃癌患者群と100名の非癌患者コントロール群で検索した。136種の抗原は、(1)複数の癌患者で抗体が検出されるがコントロール群では全くされない抗原:11種、(2)抗原を同定した患者のみで抗体が検出される抗原:40種、(3)癌患者群と非癌コントロール群の両群で抗体が検出される抗原:85種、以上の3群に分けられた。(1)のグループの抗原が最も期待される抗原である。加えて、(3)のグループの抗原にも癌患者での抗体産生の頻度がコントロール群に比べ有意に高い抗原が約10種あり、これらも有望と考えられる。約20種類の候補の抗原の選択を終え、各々の抗原の発現様式と遺伝子異常の解析を開始した。これらの抗原が患者の免疫反応を惹起した原因を解明することにより、診断・治療における有用性を検討して行く予定である。

胃癌的治疗目前被迫依靠早期检测和手术手术，并且尚未确定对晚期或复发性胃癌的有效治疗，并且需要采用新治疗方法，例如免疫疗法。这项研究的目的是鉴定应针对胃癌免疫疗法的癌症抗原，并获得用于临床应用的基本数据。具体而言，我们试图使用近年来开发的SEREX（通过重组cDNA表达克隆对抗原的血清学鉴定）鉴定胃癌的癌抗原。在SEREX方法中，使用患者的自体抗体搜索从癌症患者中去除的癌症组织中得出的cDNA表达文库，以鉴定反应的癌症抗原。 Serex方法的优点是，它不需要建立培养的癌细胞，从而可以在任何癌症中寻找癌症抗原。到目前为止，已经使用SEREX方法搜索了五例胃癌病例，并且已经鉴定出了136例由癌症患者免疫系统识别的抗原。通过这些，我们决定选择用于免疫疗法和胃癌诊断的抗原，这是基于以下事实：对抗原的免疫反应在癌症患者中是特异性诱导的。在44例胃癌患者和100例非癌症患者对照组中搜索了每种抗原抗体的存在。将136种抗原分为三组：（1）11种抗原，其中在多个癌症患者中检测到抗体，但在对照组中根本没有检测到抗体，（2）40个抗原，仅在抗原的患者中检测到抗体，以及（3）85种抗原，在两种癌症患者和非癌症患者和非癌症患者中都检测到抗体。（1）组中的抗原是最有前途的抗原。此外，（3）组中约有10种抗原的癌症患者的抗体生产频率明显高于对照组，并且这些抗原也被认为是有希望的。选择大约20种候选抗原后，我们开始分析每个抗原的表达模式和遗传异常。通过阐明这些抗原诱导患者免疫反应的原因，我们计划研究它们在诊断和治疗中的有用性。