細胞培養法による血管系の分化機構の研究

利用细胞培养方法研究血管系统的分化机制

基本信息

批准号：
61132004
负责人：
室田誠逸
金额：
$ 11.71万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Special Project Research
财政年份：
1986
资助国家：
日本
起止时间：
1986 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-61132004/
关键词：
血管内皮細胞中膜平滑筋細胞血管内皮細胞成長因子血管新生

项目摘要

血管病変の成因を解明し、その予防・治療法を探るという究極の目標をもって組識された本特定研究は本年度以下の如き研究成果をあげた。徳永はヒトの血管内皮細胞の分離法を検討し、Dispaseを用いる独特の分離法を考案し、病理解剖時に得られる成人の血管から収率よく血管内皮細胞が得られることを示した。高野は血管内皮細胞の物質透過の機構を探るのに極めて適したin vitroモデルを考案し、コレステロールはvesicular transport,またデキストランはjunctional transportであることを証明した。吉田は中膜平滑筋細胞は何らかの刺激によってその生物学的性質を変え、内膜へ移動し、そこでは増殖促進因子に依存することなく強く増殖し内膜肥厚をもたらすことをつきとめた。山根はヒト二倍体線維芽細胞の培養上清液よりヒト血管内皮細胞の増殖因子を単離し、SDSゲル電気泳動で単一バンドが得られるまで精製を進めた。高久はヒト血小板から血管内皮細胞成長因子を分離しその性質を調べ、この因子が既存のいずれの成長因子とも異なる新規物質であることを示した。室田はアラキドン酸代謝物のHPETEに強い内皮細胞傷害作用のあることを示し、その予防法を検討するに適したin vitro傷害モデルを確立した。五島はアラキドン酸による心筋壊死は、リポキシゲナーゼ反応中に生じた脂肪酸ラジカルが、ミトコンドリア等に作用して細胞死に至らしめることを示した。中尾は培養ヒト血管内皮細胞の増殖能と貧食能が、培養環境を変化させることにより大いに変動することも酸素分圧,グルコース濃度の両面から証明した。三井は血管内皮細胞の増殖に促進効果をもつ成長因子の効果に対する糖の影響を調べ、ヘパラン硫酸が負の制御を行うことを見つけた。江橋は血管平滑筋細胞より筋収縮蛋白質およびその制御蛋白質の抽出分離を行った。

这项专门研究的最终目的是阐明血管病变的原因并探索预防和治疗方法，今年取得了以下研究成果。德永研究了人类血管内皮细胞的分离方法，设计了一种使用Dispase的独特分离方法，并证明可以从病理尸检过程中获得的成人血管中以良好的产量获得血管内皮细胞。 Takano设计了一种极其适合研究血管内皮细胞物质渗透机制的体外模型，并证明胆固醇是一种囊泡运输，而右旋糖酐是一种连接运输。吉田发现，中层平滑肌细胞因某种刺激而改变其生物学特性，迁移至内膜，在不依赖生长促进因子的情况下强劲增殖，导致内膜增厚。 Yamane从人二倍体成纤维细胞的培养上清液中分离出人血管内皮细胞的生长因子，并进行纯化直至通过SDS凝胶电泳获得单一条带。 Takaku从人血小板中分离出血管内皮细胞生长因子，并研究了其性质，并表明该因子是一种不同于现有任何生长因子的新物质。 Murota 证明了花生四烯酸的代谢产物 HPETE 具有很强的内皮细胞毒性作用，并建立了适合研究预防方法的体外损伤模型。 Goto表明，花生四烯酸引起的心肌坏死是由脂氧合酶反应过程中产生的脂肪酸自由基作用于线粒体和其他器官，导致细胞死亡而引起的。 Nakao还证明，培养的人血管内皮细胞的增殖能力和吞噬能力可以通过改变培养环境（包括氧分压和葡萄糖浓度）而发生很大变化。三井研究了糖对促进血管内皮细胞增殖的生长因子的影响，发现硫酸乙酰肝素具有负调节作用。 Ebashi 从血管平滑肌细胞中提取并分离了肌肉收缩蛋白及其调节蛋白。