細胞膜コレステロール低下に伴う血管細胞の機能変化

与细胞膜胆固醇减少相关的血管细胞功能变化

基本信息

批准号：
06672172
负责人：
室田誠逸
金额：
--
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

わが国の食生活、生活環境の欧米化に伴い、心筋梗塞、脳梗塞をはじめとする動脈硬化性疾患が増加の一途をたどっている。その危険因子の一つにLDL-コレステロールがある。これまで血清LDL-コレステロールを低下させる試みが数々なされてきたが、最近HMGCoA還元酵素阻害剤が開発され注目をあつめている。この薬剤は、細胞におけるコレステロールの生合成において鍵酵素として働くHMGCoA還元酵素の働きを止め、in vivoにおけるコレステロールの供給を遮断するため、強い血清コレステロール低下作用を発揮する。このためこの薬剤は現在世界各国で繁用されるようになった。HMGCoA還元酵素阻害剤は、血清コレステロール値を低下させるのみならず、各種細胞における細胞膜コレステロール含量を低下させる可能性があり、とくに血管内皮細胞におけるこの阻害剤の効果を調べておく必要がある。本研究では、培養した血管内皮細胞の培養液中にHMGCoA還元酵素阻害剤を添加し、血管内皮細胞のコレステロール含量の変化、またそれに伴う本細胞の遊走能の変化について詳細に検討した。LDLを除いた血清を10%含む培養液で、ウシ頚動脈由来の内皮細胞を2日間培養したのち、HMGCoA阻害剤を添加した培養液でさらに2日間培養し、細胞内のコレステロール含量を測定したところ、阻害剤を加えなかった対照群に比べ40%も低下していた。ついでこのコレステロール低下内皮細胞の遊走能を測定したところ、その遊走活性は対照群に比べ、逆に70%も上昇していた。動脈硬化の初期病変は、血管内皮細胞の障害であり、その修復には血管内皮細胞の遊走・増殖が必要である。本研究を行った結果HMGCoA還元酵素阻害剤が、血管内皮細胞の遊走能を増加させたことから、本薬剤が、血清コレステロール低下作用のみならず、血管内皮細胞の遊走能増強作用においても抗動脈硬化の作用のある有用な薬剤であることが判明した。

随着日本饮食和生活环境的西化，心肌梗塞、脑梗塞等动脉硬化性疾病呈上升趋势。危险因素之一是低密度脂蛋白胆固醇。为了降低血清LDL-胆固醇，人们进行了许多尝试，最近开发了HMGCoA还原酶抑制剂并引起了人们的关注。该药抑制细胞内胆固醇生物合成关键酶HMGCoA还原酶的功能，阻断体内胆固醇的供应，从而发挥较强的降低血清胆固醇作用。因此，这种药物现在在世界各国频繁使用。 HMGCoA还原酶抑制剂不仅可以降低血清胆固醇水平，还具有降低多种细胞内细胞膜胆固醇含量的潜力，因此研究这些抑制剂对血管内皮细胞的影响尤为必要。本研究中，在培养的血管内皮细胞的培养基中添加HMGCoA还原酶抑制剂，详细研究了血管内皮细胞的胆固醇含量的变化以及与这些细胞的迁移能力相关的变化。将源自牛颈动脉的内皮细胞在含有10％血清且不含LDL的培养液中培养2天，然后在含有HMGCoA抑制剂的培养液中再培养2天，并测量细胞内胆固醇含量。比未接受任何抑制剂的对照组低 40%。当随后测量这些胆固醇降低的内皮细胞的迁移能力时，发现与对照组相比，迁移活性增加了70%。动脉硬化的早期病变是血管内皮细胞的紊乱，其修复需要血管内皮细胞的迁移和增殖。本研究的结果，我们发现HMGCoA还原酶抑制剂增加了血管内皮细胞的迁移能力。该药物不仅具有降低血清胆固醇的作用，而且还具有增强血管内皮细胞迁移能力的抗动脉作用事实证明这是一种具有硬化作用的有用制剂。