血管病変の成因究明を指向した血管内皮細胞の特性と機能に関する総合的研究

全面研究血管内皮细胞的特性和功能，探讨血管病变的原因

基本信息

批准号：
04263102
负责人：
室田誠逸
金额：
$ 57.09万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-04263102/
关键词：
血管内皮細胞細胞接着分子血管新生エンドセリン EDRF

项目摘要

本重点研究のA03班は主として血管内皮細胞の培養実験系を駆使して血管内皮細胞の諸機能の発現機序を詳細に調べ、血管内皮細胞の機能障害と血管病変との関連を究明することを目的として研究を行い、最終的には研究成果の臨床への応用を目指す。個々の計画班員の研究成果は以下の通りである。L-レセクチン(LECAM-1)が、白血球のローリングを司るレセプターの一つであることを実験的に証明し、「ローリングレセプター」なる新名称を提案した(宮坂)。新生仔ラットの心臓から分離した心筋細胞でエンドセリンのmRNAが発現しており、ETを産生・分泌することを実証した(三井)。動脈硬化粥腫表層を認識するモノクローナル抗体を用いて、その抗原物質のエピトープを分析し、アシアロGM-2のGalNAC-β1.4-Gal-であることが判明した(高野)。血漿チオールの低下は虚血性心疾患の独立した危険因子であることを見つけた。血漿チオールは主として蛋白SH基に由来し、このものはEDRFの安定化に関与しているらしいことを見つけた(林)。[3H]GTPラベル血小板を使用したEDRF/NOの鋭敏な測定法を開発した(沼野)。適度な定状性高ズリ応力は、内皮細胞の分化を促進し、GAG産生を高めることを見い出した(吉田)。トロンビンの活性によって新たに発現してくるアゴニストペプチド部分(TRP)14ケのアミノ酸からなるペプチド(TRP-14)は、内皮細胞に著しい可逆的形態変化を起こし、PGI_2、PAI-1の産生増強をもたらすことを見つけた(丸山)。内皮細胞基底面にある接着斑のチロシンリン酸化は細胞内pHwo低下させ、接着斑の破壊をもたらすことをつきとめた。流れ感知機構の一つではないかと考えられる(藤原)。内皮細胞のICAM-1接着分子を刺激すると、キサンチンオキシダーゼ活性が上昇し、活性酵素がつくられ、内皮細胞が障害されることを見つけた(室田)。

本次重点研究A03组将主要利用血管内皮细胞培养实验系统详细研究血管内皮细胞各种功能的表达机制，并探讨血管内皮细胞功能障碍与血管病变之间的关系。研究的最终目的是将研究成果应用于临床实践。个人策划团队成员的研究结果如下。我们通过实验证明L-reectin（LECAM-1）是控制白细胞滚动的受体之一，并提出了一个新名称：“滚动受体”（Miyasaka）。我们证明内皮素 mRNA 在从新生大鼠心脏分离的心肌细胞中表达，并且它们产生和分泌 ET (Mitsui)。使用识别动脉硬化斑块表层的单克隆抗体，我们分析了抗原的表位，发现它是asialo GM-2（高野）的GalNAC-β1.4-Gal-。我们发现血浆硫醇水平降低是缺血性心脏病的独立危险因素。我们发现血浆硫醇主要源自蛋白质 SH 基团，这些基团似乎参与稳定 EDRF (Hayashi)。我们使用 [3H]GTP 标记的血小板 (Numano) 开发了一种灵敏的 EDRF/NO 测量方法。研究发现，适度的高剪切应力可促进内皮细胞分化并增加 GAG 的产生 (Yoshida)。激动剂肽部分 (TRP) 是一种由 14 个氨基酸 (TRP-14) 组成的肽，由凝血酶活性新表达，可引起内皮细胞显着的可逆形态变化，并增强 PGI_2 和 PAI-1 的产生 (Maruyama)。我们发现内皮细胞基底表面粘着斑的酪氨酸磷酸化降低了细胞内pH值，导致粘着斑被破坏。这被认为是流量传感机制之一（Fujiwara）。我们发现刺激内皮细胞中的 ICAM-1 粘附分子会增加黄嘌呤氧化酶活性，产生活性酶，并损伤内皮细胞 (Murota)。