細胞の自己タンパク質分解システム・オートファジーの分子機構と生体における役割

自噬（一种细胞自身蛋白水解系统）在生物体中的分子机制和作用

基本信息

批准号：
15032256
负责人：
吉森保
金额：
$ 4.61万
依托单位：
National Institute of Genetics
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

細胞を構成するタンパク質の大部分は、最終的にオートファジーによりリソソームに運ばれ分解・再利用されている。オートファジーは細胞の代謝回転などに重要であるばかりでなく、発生・分化や様々な疾患とも密接に関係すると考えられている。タンパク質の一生を演出する分子基盤とその破綻を理解する上でオートファジーの実態を知ることは極めて重要であるが、その分子機構や生理的病理的意義には不明の点が多い。本研究では、オートファジーを担うオルガネラ・オートファゴソームの膜動態とフォールディング異常病や病原性細菌の細胞内侵入等の疾患におけるオートファジーの意義を明らかにすることを目指した。本年度は、細胞内に侵入したA群レンサ球菌をオートファジーが効率よく捕獲除去することを報告した。本菌は、ストレプトリシンOの作用でエンドソームから細胞質に進出する。それが引き金となってオートファジーが誘導され、菌特異的な捕獲と分解が起こる。オートファジー不能細胞では、菌は増殖し細胞外に出て感染を拡大する。一方赤痢菌も細胞質に現れるが、IcsBという蛋白質を分泌することでオートファジーによる捕獲を免れることも分かった。これらの結果は、オートファジーが細胞成分のみならず異物分解も行い一種の自然免疫として機能していることを初めて示すものである。またマウスが生まれた直後深刻な飢餓に陥り、それを克服して生き残るにはオートファジーが必要なことを示した。さらに細胞内で凝集し神経変性疾患の原因となる長いポリグルミタン鎖が、オートファジーを誘導することを、セミインタクト細胞を用いたアッセイ系で明らかにした。オートファゴソームが、微小管依存的に移動し、リソソームとkiss-and-run方式で融合することを見いだした。

大多数组成细胞的蛋白质最终都是通过自噬来运输和重复的。自噬不仅对细胞的细胞旋转很重要，而且被认为与发生，分化和各种疾病密切相关。在理解产生蛋白质及其破产的分子碱时，了解自噬的现实非常重要，但是它通常不知道其分子机制和生理病理意义。在这项研究中，我们的目的是阐明自噬在有机体自动序言的照明运动中的重要性，该运动负责自动噬菌和致病细菌的细胞内入侵。今年，他报告说，自噬将有效捕获和去除进入细胞的A组Lensa链球菌。这种细菌通过链霉菌蛋白O的作用从某些末端到细胞质进展。它触发，诱导自噬，引起细菌特异性捕获和分解。在自噬中，细菌从细胞中增殖并传播感染。另一方面，肿瘤病出现在细胞质中，但也发现分泌ICSB蛋白以避免自噬捕获。这些结果首先表明自噬不仅在细胞成分中发挥作用，而且还可以作为一种自然免疫力和功能作为一种自然免疫力。老鼠出生后不久，他陷入了严重的饥饿状态，表明自噬需要克服并生存。此外，使用半隔离的细胞的测定系统，该细胞在细胞中聚集并引起神经调节性疾病，诱导自噬。我们发现，自动幻想体作为微观管移动，并融合在溶酶体和接吻和运行方法中。