NODファミリー分子によるA群レンサ球菌の認識とオートファジー誘導の動態解析

NOD家族分子对A族链球菌的识别及自噬诱导的动力学分析

基本信息

  • 批准号:
    18659544
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.11万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 财政年份:
    2006
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2006 至 2007
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

上皮細胞に感染したA群レンサ球菌のオートファジーの調節メカニズムを解析するため、細胞内レセプターであるNod-Like receptorであるNLRPの網羅的なノックダウン系を構築して、それらのオートファジーの誘導に対する影響を解析した.その結果、ヒトに約20種類あると考えられているNLRP群のうち、NRLP4とNRLP10の2種が、A群レンサ球菌感染上皮細胞におけるオートファジーの誘導に関与する可能性が示唆された.細胞内で菌体成分を認識して炎症反応を惹起する分子としては、Nod1、Nod2が主要な機能を果たしていることが明らかとなっているが、このうちグラム陽性菌の菌体成分を認識する分子としてはNod2が菌体表層のペプチドグリカンを認識してNF-kBの活性化を誘導することが知られているが、NRLP4,NRLP10の分子に関しては明らかではない.そこで、これらの分子と菌体成分の結合能について解析を加えたところ、NRLP4、NRLP10ともにグラム陽性菌の細胞壁成分(PGN)と強く結合することが明らかとなった.これらの分子は細胞内では他のNod遺伝子群とは同じ挙動を示したが、NACHTドメインの欠失変異体では、この結合は著しく阻害された.Nod1,Nod2もこれらの菌体分子と強く結合することから、Nod Like receptorに属する遺伝子群は、細胞内で巨大なコンプレックスを形成することにより菌体成分を認識している可能性が示唆された.
为了分析被上皮细胞感染的A型A型链球菌的自噬的调整机制,我们建立了NLRP的全面敲低系统,细胞内受体和诱导自噬的诱导NRLP4和NRLP10可能参与NLRP的A组镜头细菌感染中的自噬,这被认为是20种类型的人。由于识别细胞中细菌成分并引起炎症反应的分子是识别人体成分的分子,众所周知,NOD2识别细菌表面上的肽grochan并诱导NF-KB的振兴对NRLP4和NRLP10的分子尚不清楚。在细胞中,尽管与基因组相同,但在NACHT结构域中,该键被显着抑制。NOD1,NOD2,因此它与这些细菌分子具有很强的结合,因此属于NOD的基因建议该组可以通过在细胞中形成巨大的复合物来识别细菌成分。

项目成果

期刊论文数量(10)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
細菌感染によって誘導されるオートファジー
细菌感染诱导的自噬
  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Harada F;et. al.;中川 一路
  • 通讯作者:
    中川 一路
オートファジーによる殺菌
自噬灭菌
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Kato T.;et. al.;中川 一路
  • 通讯作者:
    中川 一路
Inflammatory immune responses by water-insoluble α-glucan
水不溶性 α-葡聚糖的炎症免疫反应
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Kato T.;et. al.;中川 一路;Okamoto S. et al.
  • 通讯作者:
    Okamoto S. et al.
Role of Streptococcus sanguinis sortase A in bacterial colonization
  • DOI:
    10.1016/j.micinf.2006.08.010
  • 发表时间:
    2006-10-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    5.8
  • 作者:
    Yamaguchi, Masaya;Terao, Yutaka;Kawabata, Shigetada
  • 通讯作者:
    Kawabata, Shigetada
Multifunctional glyceraldehydes-3-phosphate dehydrogenase of Streptococcus pyogenes is essential for evasion from neutrophils.
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2006
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Kato T.;et. al.;中川 一路;Okamoto S. et al.;Terao Y. et al.
  • 通讯作者:
    Terao Y. et al.
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  • DOI:
  • 发表时间:
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  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
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  • 期刊:
  • 影响因子:
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  • 作者:
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  • 通讯作者:
    浜田 茂幸

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    1977
  • 资助金额:
    $ 2.11万
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    X00210----777294
  • 财政年份:
    1972
  • 资助金额:
    $ 2.11万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)

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    2007
  • 资助金额:
    $ 2.11万
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知道了