細胞内侵入性細菌に対する細胞内認識システムとオートファジー誘導の解析

细胞内侵入细菌的细胞内识别系统和自噬诱导分析

• 批准号: 19041023
• 负责人: 中川 一路
• 金额: $ 5.82万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19041023/
• 关键词: オートファジー; A群レンサ球菌; 炎症惹起; Nod1; Nod2; 菌体成分; ペプチドグリカン; マイクロインジェクション; Nod like receptor

咽頭や口腔粘膜での病原性細菌の病原性の発揮には, 宿主組織への付着により生体組織に定着することから開始する.そのため, 生体を広く覆う上皮や粘膜といった組織は, これらの菌の侵入を感知する最前線の組織であり, かつ最大の防御組織となっている.近年, 多くの細菌種がこのような上皮組織の細胞内に侵入することが知られているが, その動態はほとんど明らかとされていない. 特に, 貧食系の細胞ではない上皮細胞内に取り込まれた菌が, エンドソーム・リソソームの融合システムでのみ効率的に分解されるのか否かについてはほとんど明らかとされていなかった. 申請者は, 宿主細胞内に取り込まれたA群レンサ球菌がオートファジーにより認識され分解されることを報告しているが、宿主細胞でどのような菌体成分が細胞によって認識されるのかについての検討を行った.その結果、菌体表層成分のうち、細胞壁画分のみで強くオートファジーを誘導することを明らかとした.このうち、炎症の惹起に必須であると考えられているムラミルジペプド(MDP)のみでは、炎症反応の惹起は認められるが、オートファジーの誘導はなく、炎症反応を惹起する成分とオートファジーを誘導には、菌体成分の極めて限られた立体構造を認識する分子が必須であることが示唆された.

咽部和口腔粘膜中的致病菌首先粘附在宿主组织上并在活体组织中定殖，因此广泛覆盖活体的上皮和粘膜等组织是这些细菌的易感部位。近年来，已知许多细菌种类侵入此类上皮组织的细胞，但其动态尚不清楚。对于进入非寡食细胞的上皮细胞的细菌是否只能通过内体-溶酶体融合系统有效降解，目前仍不清楚。据报道，进入宿主细胞的A群链球菌会通过自噬来识别并降解，但我们研究了宿主细胞识别哪些细菌成分，结果发现，在细菌细胞表面成分中，只有细胞壁。部分强烈诱导自噬。其中，只有胞壁酰二肽（MDP）（被认为是诱导炎症所必需的）被观察到诱导炎症反应，但不诱导自噬。这表明识别细菌细胞的极其有限的三维结构的分子。组件对于感应至关重要。

项目成果

A群レンサ球菌の全ゲノム発現解析に基づく細胞内生存機構の解明

基于A族链球菌全基因组表达分析阐明细胞内生存机制

• 发表时间: 2009
• 作者: Shimizu;T.;大谷郁;大野雅幸
• 通讯作者: 大野雅幸

Identification of minimum structure of pathogen-associated molecular pattern and the recognition mechanism in autophagy induction against group A streptococci

病原体相关分子模式最小结构的鉴定及A族链球菌自噬诱导的识别机制

• 发表时间: 2008
• 作者: 若井ちとせ;他;浅野純平;寺尾由里;野澤孝志
• 通讯作者: 野澤孝志

レンサ球菌のゲノム解析に基づく進化と多様性獲得機構の解析

基于链球菌基因组分析的进化和多样性获取机制分析

• 作者: Lapirattanakul;J.;et al;中川一路;丸山史人;野澤孝志;相川知宏;丸山史人;森宏員;中川一路;中川一路;丸山史人;中川一路
• 通讯作者: 中川一路

A群レンサ球菌感染時にオートフブジーを誘導するNLRファミリーと相互作用する宿主因子の機能解析

A组链球菌感染期间与诱导自噬的NLR家族相互作用的宿主因子的功能分析

• 发表时间: 2009
• 作者: Yanai;H.;et. al.;Takashi Kiyokawa;野澤孝志
• 通讯作者: 野澤孝志

オートファジー誘導によるA群レンサ球菌感染上皮細胞の細胞死制御機構の解析

自噬诱导分析A族链球菌感染上皮细胞的细胞死亡控制机制

• 作者: Lapirattanakul;J.;et al;中川一路;丸山史人;野澤孝志;相川知宏;丸山史人;森宏員;中川一路;中川一路;丸山史人;中川一路;丸山史人;大野雅幸;野澤孝志;丸山史人;丸山史人;大野雅幸;野澤孝志;相川知宏
• 通讯作者: 相川知宏