Elucidation of Xenophagy Regulation by Bacterial Glycan Recognition
通过细菌聚糖识别阐明异体吞噬调节
基本信息
- 批准号:22H02868
- 负责人:
- 金额:$ 11.15万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
- 财政年份:2022
- 资助国家:日本
- 起止时间:2022-04-01 至 2025-03-31
- 项目状态:未结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
自然免疫における新領域として注目されているゼノファジー(病原体に対するオートファジー)は、ユビキチン依存的な選択的分解システムである。細胞内に侵入した細菌に対してK48/K63結合型の典型的なユビキチン鎖が病原体を標識することで、選択的に病原体を標的とする。一方で、A群レンサ球菌の流行株などの高病原性細菌はこうした認識から回避し、細胞内で増殖するが、そのメカニズムはほとんど明らかになっていない。そこで本研究では、表層糖鎖認識を介した細菌のユビキチン化をモデルとして、小分子可視化プローブや高解像度顕微鏡を駆使することで、感染時におけるユビキチンリガーゼや鎖特異的ユビキチン鎖の細胞内挙動を解析し、ゼノファジーによる細菌認識メカニズムを明らかにする。本年度は、このユビキチン依存的な分解のキーとなるguanylate-binding protein (GBP)の機能について解析をおこなった。この中で、特にGBP1が、TBK1のリン酸化を促進することにより、侵入したA群レンサ球菌(GAS)に対するゼノファジーを誘導することを明らかにした。GBP1は、細胞内に侵入した細菌が引き起こす膜損傷に対してGASを取り囲むような局在を示し、膜損傷センサーであるガレクチン3がそのリクルートを媒介する。GBP1をノックアウトすると、TBK1の活性化が抑制され、p62のリクルートが減少し、ゼノファジーによる殺菌活性が低下することが明らかになった。以上のことから、ガレクチン3-GBP1-TBK1がオートファジーのアダプタータンパク質p62を介したゼノファジーを制御していることが明らかになった。
异种(病原体的自噬)是一种依赖泛素的选择性降解系统,吸引了作为先天免疫的新领域的注意力。典型的K48/K63结合泛素链标记了已入侵细胞的细菌的病原体,选择性地靶向病原体。另一方面,可以从这种识别中避免使用高度致病性的细菌,例如A组A链球菌的流行性菌株,并在细胞内增殖,但是这种机制的机制在很大程度上是未知的。因此,在这项研究中,通过表面糖基化将细菌的泛素化作为模型,我们分析了在感染过程中泛素连接酶和链特异性泛素链的细胞内行为,并使用小分子可视化探针和高分辨率显微镜和高分辨率显微镜进行了阐明,并通过Xenophogagy阐明了细菌识别机制。今年,我们分析了鸟苷酸盐结合蛋白(GBP)的功能,这是这种依赖泛素依赖性降解的关键。其中揭示了GBP1通过促进TBK1的磷酸化来诱导对入侵A链球菌(气)的Xenophapy。 GBP1将气体定位于侵入细胞的细菌引起的膜损伤,膜损伤传感器Galectin 3介导了其募集。淘汰GBP1抑制了TBK1的激活,p62的募集降低,并通过Xenophapy降低了杀菌活性。从上面可以揭示出甲状腺蛋白3-GBP1-TBK1通过自噬的衔接蛋白p62调节Xenophapy。
项目成果
期刊论文数量(22)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
A 群レンサ球菌の金属恒常性タンパク質 AdcAII は亜鉛の獲得と病 原性に必要である
A 族链球菌金属稳态蛋白 AdcAII 是锌获取和毒力所必需的。
- DOI:
- 发表时间:2023
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:相川 知宏,清水 玲秀,村瀬 一典,野澤 孝志,中川 一路
- 通讯作者:相川 知宏,清水 玲秀,村瀬 一典,野澤 孝志,中川 一路
大腸菌が産生する細胞外小胞を介した A 群レンサ球菌の細胞分裂障害
大肠杆菌胞外囊泡介导的A族链球菌细胞分裂障碍
- DOI:
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:河岸優;村瀬一典;中川一路
- 通讯作者:中川一路
MntEを介した菌体内の金属ホメオスタシスの維持はA群レンサ球菌の生育や 病原性に寄与する
MntE 介导的细胞内金属稳态的维持有助于 A 族链球菌的生长和致病性。
- DOI:
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:清水玲秀;相川知宏;村瀬一典;野澤孝志;中川一路
- 通讯作者:中川一路
大腸菌由来の細胞外小胞が A 群レンサ球菌に与える生物学的影響
大肠杆菌细胞外囊泡对 A 族链球菌的生物学效应
- DOI:
- 发表时间:2023
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:野澤 敦子,野澤 孝志,中川 一路;飯伏 純平,野澤 孝志,中川 一路;山脇 つくし,中木戸 誠,相川 知宏,Jose Caaveiro,中川 一路,津本 浩平;相川 知宏,清水 玲秀,村瀬 一典,野澤 孝志,中川 一路;河岸 優,村瀬 一典,中川 一路
- 通讯作者:河岸 優,村瀬 一典,中川 一路
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中川 一路其他文献
「誘導ラマン散乱顕微法の発展とその応用」
“受激拉曼散射显微镜的发展及其应用”
- DOI:
- 发表时间:20212021
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:竹内 美結;中木戸 誠;長門石 曉;河出 来時;相川 知宏;中川 一路;津本 浩平;小関泰之竹内 美結;中木戸 誠;長門石 曉;河出 来時;相川 知宏;中川 一路;津本 浩平;小関泰之
- 通讯作者:小関泰之小関泰之
A群レンサ球菌の表層蛋白質の機能を阻害する抗体の探索
寻找抑制 A 族链球菌表面蛋白功能的抗体
- DOI:
- 发表时间:20222022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:山脇つくし;中木戸 誠;相川 知宏;カアベイロ ホセ;中川 一路;津本 浩平山脇つくし;中木戸 誠;相川 知宏;カアベイロ ホセ;中川 一路;津本 浩平
- 通讯作者:津本 浩平津本 浩平
細菌感染によって誘導されるオートファジー
细菌感染诱导的自噬
- DOI:
- 发表时间:20082008
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Harada F;et. al.;中川 一路Harada F;et. al.;中川 一路
- 通讯作者:中川 一路中川 一路
Functional Evaluation of Molecule-Linked Antibodies against Metal-Binding Protein of Streptococcus pyogenes, MtsA
化脓性链球菌金属结合蛋白 MtsA 分子连接抗体的功能评价
- DOI:
- 发表时间:20222022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:淺野 梨紗;中木戸 誠;竹内 美結;相川 知宏;中川 一路;津本 浩平淺野 梨紗;中木戸 誠;竹内 美結;相川 知宏;中川 一路;津本 浩平
- 通讯作者:津本 浩平津本 浩平
インプラント周囲炎・歯周炎罹患部位で活性を有する細菌群衆比較を通じた周囲炎原因候補種の選定
通过比较种植体周围炎和牙周炎受影响区域活跃的细菌群落,选择引起种植体周围炎的候选物种
- DOI:
- 发表时间:20132013
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:芝 多佳彦;竹内 康雄;中川 一路;和泉雄一芝 多佳彦;竹内 康雄;中川 一路;和泉雄一
- 通讯作者:和泉雄一和泉雄一
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中川 一路的其他基金
細菌糖鎖認識のニューパラダイム:非定型ユビキチン化によるゼノファジー制御の解明
细菌聚糖识别的新范例:通过非典型泛素化阐明异体吞噬调节
- 批准号:23K2413023K24130
- 财政年份:2024
- 资助金额:$ 11.15万$ 11.15万
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (B)Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
侵襲性感染症を裏打ちする細菌の環境適応進化とその分子基盤
侵袭性传染病细菌的环境适应进化及其分子基础
- 批准号:23K1821423K18214
- 财政年份:2023
- 资助金额:$ 11.15万$ 11.15万
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Swine PathoScan法を用いたタイ・ベトナムでの豚感染症の網羅的解析
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- 批准号:22KK009622KK0096
- 财政年份:2022
- 资助金额:$ 11.15万$ 11.15万
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レンサ球菌属における種特異的ゲノム進化機構の解明
阐明链球菌属物种特异性基因组进化机制
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- 财政年份:2009
- 资助金额:$ 11.15万$ 11.15万
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (B)Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
細胞内侵入性細菌に対する細胞内認識システムとオートファジー誘導の解析
细胞内侵入细菌的细胞内识别系统和自噬诱导分析
- 批准号:1904102319041023
- 财政年份:2007
- 资助金额:$ 11.15万$ 11.15万
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority AreasGrant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
歯周病原性細菌の宿主細胞内侵入と歯周組織破壊機構の分子生物学的解析
牙周病原菌侵入宿主细胞及破坏牙周组织机制的分子生物学分析
- 批准号:1579104015791040
- 财政年份:2003
- 资助金额:$ 11.15万$ 11.15万
- 项目类别:Grant-in-Aid for Young Scientists (B)Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
大腸菌ベロ毒素Bサブユニットによる細胞機能の阻害メカニズムの解析
大肠杆菌verotoxin B亚基抑制细胞功能机制分析
- 批准号:1277013512770135
- 财政年份:2000
- 资助金额:$ 11.15万$ 11.15万
- 项目类别:Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
RAP-PCR法を用いた腸管出血性大腸菌感染に対する腸管上皮細胞の発現遺伝子の解析
RAP-PCR法分析肠上皮细胞响应肠出血性大肠杆菌感染的基因表达
- 批准号:1077011610770116
- 财政年份:1998
- 资助金额:$ 11.15万$ 11.15万
- 项目类别:Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
相似海外基金
Mechanism of a streptococcal toxic shock syndrome to non-streptococcal toxic shock syndrome transition in the novel-type Streptococcus pyogenes isolates
新型化脓性链球菌分离株链球菌中毒性休克综合征向非链球菌中毒性休克综合征转变的机制
- 批准号:15K0957515K09575
- 财政年份:2015
- 资助金额:$ 11.15万$ 11.15万
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (C)Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
A群レンサ球菌感染症におけるRab GTPaseを介した細胞内動態の解明
阐明 A 组链球菌感染中 Rab GTP 酶介导的细胞内动力学
- 批准号:14J0584714J05847
- 财政年份:2014
- 资助金额:$ 11.15万$ 11.15万
- 项目类别:Grant-in-Aid for JSPS FellowsGrant-in-Aid for JSPS Fellows
Development of a new therapeutic method by genome-editing
通过基因组编辑开发新的治疗方法
- 批准号:2567077525670775
- 财政年份:2013
- 资助金额:$ 11.15万$ 11.15万
- 项目类别:Grant-in-Aid for Challenging Exploratory ResearchGrant-in-Aid for Challenging Exploratory Research