リソソームを中心とした輸送ネットワークの分子機構と機能

以溶酶体为中心的运输网络的分子机制和功能

基本信息

批准号：
15079209
负责人：
吉森保
金额：
$ 42.18万
依托单位：
Osaka University (2006-2007)National Institute of Genetics (2003-2005)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

分解オルガネラであるリソソームは、細胞内外の物質を消化する主要な場である。分解の対象となる物をリソソームに運び込むために、メンブレントラフィックによる輸送ネットワークが細胞内に張り巡らされている。ネットワークは細胞外から取り込まれた分子が辿るエンドソーム系経路と、細胞自身め構成成分が運ばれるオートファジー経路からなる。本研究は、リソソームを巡る輸送ネットワークの膜ダイナミクスの分子メカニズムと細胞や組織・個体における機能的意義の解明を目指すものである。本年度の成果は以下の通りである。1)EGF受容体は細胞膜からエンドソームに運ばれるまで常にユビキチン化酵素(E2及びE3)と共におり、それらによるポリユビキチン化がリソソームへの選別に必須であることを示した。EGF受容体をユビキチン化するE2の特定に成功し、従来言われていたものとは異なるものであることも明らかにした。2)歯周病菌P.grngivalisが宿主細胞に侵入する際、まずα5β1インテグリンに結合後脂質ラフトにRac1をリクルートしそれによりアクチン重合を促進し細胞内に入り込むことが、菌成分を付着したビーズを用いたアッセイ系により判明した。3)新たに同定した2種の新規Beclin結合タンパク質が、それぞれオートファジーをオートファゴソーム形成の段階で正と負に調節することを見出した。4)オートファジーに必須のリン脂質PI3Pについて、その合成酵素のみならず分解酵素(フォスファターゼ)もオートファジーの制御に重要であることを示した。

分解器官的回弹是细胞内外消化物质的主要场所。为了将拆卸的物体携带到溶酶体，带有模因的传输网络被延伸到细胞中。该网络由一种末端途径组成，其中分子从外部细胞中掺入的分子和携带细胞本身的自噬路径。这项研究旨在阐明溶酶体上运输网络膜动力学的分子机制以及细胞，组织和个体的功能意义。今年的结果如下。 1）EGF受体始终具有泛素化酶（E2和E3），直到细胞膜到末端，这表明多氨基依京素化对于分类溶酶体至关重要。他成功地识别了泛素的EGF受体，这与以前所说的不同。 2）当牙周疾病p.grngivalis侵入宿主细胞时，在与α5β1整合素结合后，首先将脂质筏募集到脂质筏上，从而促进肌动蛋白聚合并进入细胞，因此珠子附着在细菌上它是通过使用的测定系统发现的。 3）我们发现两个新鉴定的新的Beclin结合蛋白在自动发生体形成阶段对自噬进行了积极和负面的调整。 4）关于自噬所需的脂质PI3P，不仅是合成酶，而且降解酶（Fosfatase）表明，它对自噬对照很重要。