抗ウイルス免疫応答における樹状細胞サブセット特異的機能分子の役割

树突状细胞亚群特异性功能分子在抗病毒免疫反应中的作用

• 批准号: 21022048
• 负责人: 改正 恒康
• 金额: $ 3.52万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21022048/
• 关键词: 樹状細胞; Toll様受容体; 免疫アジュバント; I型インターフェロン; 樹状細胞サブセット

感染防御には、樹状細胞が、微生物成分の核酸成分を認識してI型インターフェロン(IFN)を産生する過程が必須である。核酸成分を認識するTLR7, TLR9は、形質細胞様樹状細胞(PDC)と呼ばれる樹状細胞サブセットに発現しており、その刺激により大量のI型IFN(IFN-α、IFN-β)産生を誘導する。このI型IFN産生には、セリンスレオニンキナーゼIKKαが必須である。IKKαは転写因子IRF-7と会合し、活性化する。一方、骨髄由来の樹状細胞もTLR7, TLR9刺激に応答して、IFN-αは産生しないが、IFN-βは産生する。IKKα欠損マウス由来の骨髄由来樹状細胞を解析することにより、IKKαはこのIFN-β産生にも必須であることが明らかになった。IKKα欠損によるIFN-β産生低下の分子機構を明らかにするために、さらに種々のIRFファミリーの活性化を検討した。興味あることに、PDCではIKKα欠損により、IRF-7の活性化が低下していたが、骨髄由来樹状細胞では、IRF-7の活性化は正常であった。一方、IRF-1の活性化が低下していた。さらに、IKKαは、IRF-1と会合し、IRF-1をリン酸化することも明らかになった。このように、IKKαは、樹状細胞の種類によって、異なる分子機構を介してI型IFN産生に関与していることが示された。

对于感染防御，必须有一个过程，其中树突状细胞识别微生物的核酸成分并产生IFN（IFN）。 TLR7，TLR9识别核酸成分，在称为变压器细胞（PDC）的树突状细胞子集中表达，并通过其刺激产生大量的IFN（IFN-β）。这种类型的IFN产生需要Seline Leonin激酶IKKα。 IKKα符合转录因子IRF-7并被激活。另一方面，骨髓衍生的齿状细胞也对TLR7和TLR9刺激有反应，而IFN-α不会产生，而是产生IFN-β。对源自小鼠缺陷小鼠的骨髓样细胞的分析表明，IKKα对于这种IFN-β产生也是必不可少的。为了阐明由于IFN-β产生的损失，IKKKα缺乏的分子机制，考虑了各种IRF家族的激活。有趣的是，由于PDC的IKKα缺乏，IRF-7的激活降低了，但是骨髓大小的树细胞中IRF-7的激活是正常的。另一方面，IRF-1的激活正在减少。此外，很明显IKKα符合IRF-1并磷酸化的IRF-1。因此，结果表明，根据树突状细胞的类型，IKKα通过不同的分子机制参与IFN类型。

项目成果

The study of innate immunity in Japan : a historical perspective.

日本先天免疫研究：历史视角。

• 发表时间: 2009
• 期刊: Int.Immunolo 21
• 作者: Pack;Chan-Gi.;Yukii;H.;Toh-e;A.;Kudo,T.;Tsuchiya;H.;Kaiho;A.;Sakata;E.;Murata;S.;Yokosawa;H.;Sako;Y.;Baumeister;W.;Tanaka;K.;and Saeki;Y.;T.Kaisho
• 通讯作者: T.Kaisho

自然免疫による疾患制御:核酸系免疫アジュバントによる樹状細胞活性化機構

先天免疫控制疾病：基于核酸的免疫佐剂的树突状细胞激活机制

• 发表时间: 2009
• 作者: 文堤會;峰本紳一郎;星野哲朗;山城亮;水野智也;柳下明;酒井広文;井上邦雄;改正恒康
• 通讯作者: 改正恒康

Analysis of binding site for the novel small-molecule TLR4 signal transduction inhibitor TAK-242 and its therapeutic effects in mouse sepsis model.

新型小分子TLR4信号转导抑制剂TAK-242的结合位点分析及其对小鼠脓毒症模型的治疗作用。

• 发表时间: 2009
• 期刊: British J Pharmacology 157
• 作者: Yano;T.;Kurata;S;K.Takashima
• 通讯作者: K.Takashima

創傷治療剤及びそのスクリーニング方法

伤口处理剂及其筛选方法

• 发表时间: 2009