Development of sublingual mucosal vaccine adjuvant for neonates and infants

新生儿及婴儿舌下粘膜疫苗佐剂的研制

基本信息

批准号：
17KK0196
负责人：
TOKUHARA Daisuke
金额：
$ 6.32万
依托单位：
Osaka City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research)
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

基盤研究（C）の研究課題である新生児・乳児におけるzymonsanのワクチンアジュバントとしての有用性・機能を検証するために、カリフォルニア大学サンディエゴ校において共同研究を行った。カリフォルニア大学サンディエゴ校の研究チームとの議論の中で、同研究センターが備えている最先端のミトコンドリア機能解析システムとノウハウに着目し、抗原提示細胞である樹状細胞のミトコンドリア機能に与えるzymosanの役割について検索を進めた。マウスの骨髄細胞から分化させた樹状細胞にzymosanあるいはLPSを添加し１６時間培養し、樹状細胞のミトコンドリアの呼吸機能をFlux analyzerを用いて解析したところ、LPSは時間の経過とともにミトコンドリアの呼吸機能を阻害したのに対して、zymosanは１６時間後まで経時的に呼吸機能を阻害せず維持することがわかった。これまでの基盤研究（C）での成果から、zymosanは新生児の抗原提示細胞の抗原提示機能やサイトカイン産生を効果的に増強することがわかっているが、そのメカニズムの一つとして、zymosanが抗原提示細胞のミトコンドリアの呼吸機能を阻害せずに細胞機能の効果的な維持・増強に働き、抗原提示機能の増強に寄与し免疫増強効果を発揮しているのではないかと考えられた。本国際共同研究によって、新生児・乳児に特化したワクチンアジュバントとしてのzymosanの有用性に関する基礎的メカニズムの基盤を構築することができた。今後、臍帯血から分離した単球や樹状細胞のミトコンドリアを対象にしたzymosanの機能についても検討する予定である。

为了验证基础研究（C）的研究课题Zymonsan作为新生儿和婴儿疫苗佐剂的有用性和功能，我们与加州大学圣地亚哥分校进行了联合研究。在与加州大学圣地亚哥分校研究团队的讨论中，我们重点关注该研究中心拥有的最先进的线粒体功能分析系统和专有技术，并发现了酵母聚糖对线粒体功能的作用我继续我的搜索。将小鼠骨髓细胞分化的树突状细胞在添加酵母聚糖或LPS的情况下培养16小时，并使用通量分析仪分析树突状细胞的线粒体呼吸功能，发现随着时间的推移，LPS增加了线粒体呼吸。维持呼吸功能而不随着时间的推移而抑制它，直到 16 小时后。根据迄今为止的基础研究(C)的结果，发现酵母聚糖有效地增强新生儿抗原呈递细胞的抗原呈递功能和细胞因子产生；其机制之一被认为是酵母聚糖。有效维持和增强细胞功能，且不抑制呈递细胞的线粒体呼吸功能，有助于增强抗原呈递功能，发挥免疫增强作用。通过这项国际合作研究，我们能够为酵母聚糖作为专门针对新生儿和婴儿的疫苗佐剂的用途奠定基础。未来，我们计划研究酵母聚糖针对从脐带血分离的单核细胞和树突状细胞线粒体的功能。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

乳幼児に特化した次世代型ノロウイルスワクチンの開発

开发专门针对婴儿的下一代诺如病毒疫苗

DOI：
发表时间：
2019
期刊：
影响因子：
0
作者：
Nakashima K;Kodama Y;Nishikawa T;Nishimura M;Ito N;Fukano R;Nomura Y;Ueba T;Inoue T;Oshima K;Okamura J;Inagaki J.;Daisuke Tokuhara;西川拓朗，猪川和朗，棈松貴成，中川俊輔，倉内宏一郎，児玉祐一，田邊貴幸，新小田雄一，岡本　康裕，河野嘉文．;徳原大介
通讯作者：
徳原大介

Intratissue commensal bacteria in Peyer’s Patches.

派尔氏淋巴结中的组织内共生细菌。