樹状細胞活性化におけるIkBキナーゼファミリーの役割

IkB 激酶家族在树突状细胞激活中的作用

• 批准号: 16021231
• 负责人: 改正 恒康
• 金额: $ 1.66万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16021231/
• 关键词: 樹状細胞; Toll様受容体; IκBキナーゼ; I型インターフェロン; 遺伝子欠損マウス

樹状細胞は自然免疫による微生物成分認識と獲得免疫の活性化を連関する上で必須の細胞であり、その細胞の活性化機構を明らかにすることは、有効なガン免疫の確立のために必須である。特に、Toll様受容体(TLR)と呼ばれる一群の膜タンパクは、微生物成分の認識、および樹状細胞の活性化に極めて重要である。最近、IκBキナーゼファミリーの中のinducible IκB kinase (IKKi/IKKε),TANK-binding kinase 1(TBK1)が、転写因子IRF-3をリン酸化すること、そして、2本鎖RNAの認識に関与するTLR3,およびLPSの認識に関与するTLR4のシグナルによるIRF-3の活性化、およびインターフェロンβ(IFNβ)産生の誘導に関与していることがin vitroの実験により明らかにされた。本研究では、IKKi, TBK1の遺伝子欠損マウスを用いて、これらのキナーゼの生体内での役割を解析した。TBK1欠損マウスにおいては、TLR3,TLR4シグナル、および、ウイルス感染によるI型IFNの産生が著明に低下していた。IKKi単独欠損マウスでは、このような障害は認められなかったが、TBK1/IKKi2重欠損マウスでは、TBK1欠損マウスよりもさらなる障害を認めた。この結果から、TBK1が主としてI型IFN産生誘導に関与し、IKKiはTBK1と協調してI型IFN産生誘導に関与していることが明らかとなった。

卡细胞是通过自然免疫力和采集免疫的激活来连接微生物成分的必不可少的细胞，并且阐明细胞的激活机制对于建立有效的癌症免疫至关重要。特别是，一组称为Toll -Sama受体（TLR）的膜蛋白对于识别微生物成分和振兴树突状细胞极为重要。最近，IκB激酶家族中的诱导IκB激酶（IKKI/IKKε），储罐结合激酶1（TBK1）TLR3，参与了对转移因子IRF-3的识别以及对两种两种识别的识别。链RNA。在这项研究中，使用IKKI和TBK1的小鼠缺乏小鼠在这些激酶的活体中分析了这些激酶的作用。在TBK1缺失小鼠中，TLR3，TLR4信号和病毒感染的产生显着降低。仅在IKKI缺乏小鼠中，没有观察到这种残疾，但是TBK1/IKKI2比TBK1缺乏小鼠更多的障碍是更多的障碍。结果，TBK1主要参与IFN生产指导类型，IKKI参与TBK1以诱导IFN类型的产生。

项目成果

Prediction of the Coding Sequences of Mouse Homologues of KIAA Gene : IV. The Complete nucleotide sequences of 500 mouse KIM-homologous cDNAs identified by screening of terminal sequences of cDNAclones randomly sampled from size-fractionated libraries.

小鼠KIAA基因同源物编码序列的预测：IV．

• 发表时间: 2004
• 期刊: NA Research 11
• 作者: S.S.Diebold;T.Kaisho 他;H.Hemm 他;M.Yamamoto 他;N.Okazaki 他
• 通讯作者: N.Okazaki 他

The roles of two IkB kinase-related kinases in lipopolysaccharide and double stranded RNA signaling and viral infection.

两种 IkB 激酶相关激酶在脂多糖和双链 RNA 信号传导以及病毒感染中的作用。

• 发表时间: 2004
• 期刊: J.Exp. Med 199
• 作者: S.S.Diebold;T.Kaisho 他;H.Hemm 他
• 通讯作者: H.Hemm 他