核酸系免疫アジュバントによる樹状細胞活性化機構とその自己免疫における意義

核酸免疫佐剂激活树突状细胞的机制及其在自身免疫中的意义

• 批准号: 20060033
• 负责人: 改正 恒康
• 金额: $ 4.86万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20060033/
• 关键词: 樹状細胞; Toll様受容体; 免疫アジュバント; I型インターフェロン; 樹状細胞サブセット

核酸成分を認識するセンサーTLR7, TLR9は、病原体ばかりでなく、宿主由来の核酸にも応答する特性を持つ。形質細胞様樹状細胞(PDC)と呼ばれる樹状細胞サブセットは、病原体センサーの中では、TLR7, TLR9を選択的に発現し、その刺激により、大量のI型IFN(IFN-α、IFN-β)を産生するという特性を持つ。一方、通常樹状細胞(cDC)と呼ばれる樹状細胞は、TLR7, TLR9刺激によりIFN-βを産生するが、IFN-αは産生しない。pDC優位に発現する機能分子が、このpDCの特性に関与すると考えられ、実際、IFN産生誘導に必須の転写因子IRF-7はpDCにおいて発現が高い。pDCの特性に関与する、IRF-7以外の機能分子を探索するために、pDC, cDC,さらに線維芽細胞の遺伝子発現プロフィールをDNAマイクロアレイにより同定した。その中から、pDC優位に発現する転写因子をいくつかピックアップし、単独発現でIFN-α、IFN-βプロモーターを活性化するかどうか、次に、IRF-7との共発現により、IFN-α、IFN-βプロモーターを活性化するかどうか検討した。その結果、単独発現の場合には、IFN-βプロモーターを活性化し、IRF-7との共発現の場合には、IFN-α、IFN-β、両方のプロモーターを活性化する転写因子を同定した。現在、その分子機構、機能的解析を進めている。

识别核酸成分的传感器TLR7和TLR9不仅具有响应病原体的特性，还具有响应宿主来源的核酸的特性。称为浆细胞样树突状细胞 (PDC) 的树突状细胞亚群在病原体传感器中选择性表达 TLR7 和 TLR9，并在刺激后产生大量 I 型 IFN（IFN-α、IFN-β）。另一方面，树突状细胞，通常称为树突状细胞 (cDC)，在 TLR7 和 TLR9 刺激后产生 IFN-β，但不产生 IFN-α。人们认为主要由pDC表达的功能分子与pDC的特性有关，事实上，诱导IFN产生所必需的转录因子IRF-7在pDC中高度表达。为了寻找除 IRF-7 之外与 pDC 特性相关的功能分子，我们使用 DNA 微阵列鉴定了 pDC、cDC 和成纤维细胞的基因表达谱。其中，我们挑选了一些主要在pDC中表达的转录因子，并研究了它们单独表达时是否激活IFN-α和IFN-β启动子，我们研究了它是否激活IFN-β启动子。结果，我们鉴定了一种转录因子，该转录因子在单独表达时激活 IFN-β 启动子，在与 IRF-7 共表达时激活 IFN-α 和 IFN-β 启动子。目前，我们正在进行分子机制和功能分析。

项目成果

PDLIM2欠損マウスにおける皮膚創傷治癒反応の亢進/Enhanced skin wound healing in PDLIM2-deficient mice

PDLIM2 缺陷小鼠的皮肤伤口愈合增强

• 发表时间: 2008
• 作者: Chun-Hong Qiu;他;Tanaka M.;Tanaka M.;田中 正人;田中 正人;Y.Tsukamoto;T.Kobayashi;K.Takashima;T.Kaisho;杉山孝弘;改正恒康;改正恒康;星野克明;改正恒康;渡会浩志;Hideo Negishi;矢野貴公;改正恒康;改正恒康;改正恒康;改正恒康;改正恒康;改正恒康;田中貴志;佐々木泉;渡会浩志;山崎千尋;Akemi Kosaka;田中貴志
• 通讯作者: 田中貴志

A critical link between Toll-like receptor 3 and type II interferon signaling pathways in antiviral innate immunity

• DOI: 10.1073/pnas.0810372105
• 发表时间: 2008-12-23
• 期刊: PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
• 影响因子: 11.1
• 作者: Negishi, Hideo;Osawa, Tomoko;Honda, Kenya
• 通讯作者: Honda, Kenya

ユビキチンE3リガーゼPDLIM 2によるTGF-βシグナル伝達の制御/Ubiquitin E3 ligase PDLIM2 regulates the TGF-β mediated signaling pathway

泛素 E3 连接酶 PDLIM2 调节 TGF-β 介导的信号通路

• 发表时间: 2008
• 作者: Chun-Hong Qiu;他;Tanaka M.;Tanaka M.;田中 正人;田中 正人;Y.Tsukamoto;T.Kobayashi;K.Takashima;T.Kaisho;杉山孝弘;改正恒康;改正恒康;星野克明;改正恒康;渡会浩志;Hideo Negishi;矢野貴公;改正恒康;改正恒康;改正恒康;改正恒康;改正恒康;改正恒康;田中貴志;佐々木泉;渡会浩志;山崎千尋;Akemi Kosaka;田中貴志;佐々木泉;Yu Yamamoto
• 通讯作者: Yu Yamamoto

自然免疫による疾患制御:核酸系免疫アジュバントによる樹状細胞活性化機構

先天免疫控制疾病：基于核酸的免疫佐剂的树突状细胞激活机制

• 发表时间: 2009
• 作者: 文堤會;峰本紳一郎;星野哲朗;山城亮;水野智也;柳下明;酒井広文;井上邦雄;改正恒康
• 通讯作者: 改正恒康

The study of innate immunity in Japan : a historical perspective.

日本先天免疫研究：历史视角。

• 发表时间: 2009
• 期刊: Int.Immunolo 21
• 作者: Pack;Chan-Gi.;Yukii;H.;Toh-e;A.;Kudo,T.;Tsuchiya;H.;Kaiho;A.;Sakata;E.;Murata;S.;Yokosawa;H.;Sako;Y.;Baumeister;W.;Tanaka;K.;and Saeki;Y.;T.Kaisho
• 通讯作者: T.Kaisho