クロスプライミング機能に関与する樹状細胞の機能的動態の解明

阐明参与交叉启动功能的树突状细胞的功能动力学

• 批准号: 21659123
• 负责人: 改正 恒康
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21659123/
• 关键词: 樹状細胞; 樹状細胞サブセット; がん免疫; ウイルス免疫; クロスプライミング; 免疫アジュバント

樹状細胞は免疫応答に必須の抗原提示細胞である。樹状細胞は不均一な細胞集団であり、いくつかの機能的に特化したサブセットにより構成されている。マウスにおいて、CD8陽性樹状細胞(CD8+DC)と呼ばれる樹状細胞サブセットは、死滅した細胞を取り込む能力が高い。また、TLR3を発現しており、それにより二本鎖RNAに応答して、IL-12p40を産生すると共に、CD8陽性T細胞の分化能力を増強する。この機能はクロスプライミングと呼ばれ、抗ウイルス免疫、抗がん免疫に非常に重要であると考えられている。しかし、CD8+DCの動態を制御する分子機構については不明の部分が多い。本研究では、CD8+DC特異的発現を示すケモカイン受容体遺伝子Xcr1をDNAマイクロアレイを用いて見出した。ヒトではBDCA3陽性樹状細胞(BDCA3+DC)が、遺伝子発現パターン等からCD8+DCに相当すると考えられているが、ヒトXcr1もBDCA3+DC特異的な発現を示した。Xcr1のリガンドであるXcl1の発現は、NK細胞において恒常的に高く、IL-2の添加によりさらに発現が増強された。また、活性化CD4陽性T細胞にはほとんど発現されていなかったが、CD8陽性T細胞を活性化した場合、迅速で高い発現が誘導された。Xcr1と同様に、Xcl1の発現パターンも、ヒト、マウスにおいてほぼ一致していた。このように、ケモカインシステムXCR1/XCL1は、自然免疫獲得免疫双方の細胞障害性応答に関与している可能性が示唆された。

树突状细胞是免疫反应所必需的抗原呈递细胞。树突状细胞是异质细胞群，由几个功能专门化的亚群组成。在小鼠中，称为 CD8+ 树突状细胞 (CD8+DC) 的树突状细胞亚群具有很强的吸收死细胞的能力。它还表达 TLR3，TLR3 响应双链 RNA 产生 IL-12p40 并增强 CD8 阳性 T 细胞的分化能力。这种功能被称为交叉启动，被认为对于抗病毒免疫和抗癌免疫极其重要。然而，关于控制 CD8+DC 动力学的分子机制仍然未知。在本研究中，我们使用DNA微阵列发现了趋化因子受体基因Xcr1，该基因表现出CD8+DC特异性表达。在人类中，根据基因表达模式，BDCA3 阳性树突状细胞 (BDCA3+DC) 被认为与 CD8+DC 相对应，但人类 Xcr1 也显示出 BDCA3+DC 特异性表达。 Xcr1的配体Xcl1在NK细胞中持续高表达，并且通过添加IL-2进一步增强表达。此外，虽然它在活化的CD4阳性T细胞中几乎不表达，但当CD8阳性T细胞被活化时，会诱导快速且高表达。与Xcr1类似，Xcl1在人类和小鼠中的表达模式几乎相同。因此，表明趋化因子系统XCR1/XCL1可能参与先天性和获得性免疫的细胞毒性反应。

项目成果

遺伝子改変マウスによる樹状細胞機能制御機構の解明

利用转基因小鼠阐明树突状细胞功能控制机制

• 发表时间: 2010
• 作者: Nishida S.;et al;星野克明;吉崎和幸;改正恒康;Izumi Ohigashi;改正恒康;吉崎和幸;中山知美;吉崎和幸;新田剛;K.Gotoh;吉崎和幸;矢野弘太;星野克明;吉崎和幸;新田剛;吉崎和幸;H.Amuro;新田剛;吉崎和幸;矢野弘太;T.Kaisho;吉崎和幸;Yu Lei;吉崎和幸;Yousuke Takahama;Y.Tsukamoto;吉崎和幸;中川靖士;K.Takashima;吉崎和幸;大東いずみ;T.Nagatake;石丸直澄;T.Matsuda;吉崎和幸;Adiratna Mat Ripen;星野克明;吉崎和幸;Yousuke Takahama;吉崎和幸;佐々木泉;吉崎和幸;黒部裕嗣;吉崎和幸;改正恒康;黒部裕嗣;吉崎和幸;Naozumi Ishimaru;改正恒康;吉崎和幸;Kensuke Takada;Hirotsugu Kurobe;改正恒康;吉崎和幸;Saulius Zuklys;吉崎和幸;T.Kaisho;Takeshi Nitta;改正恒康;Yu Lei;改正恒康;Yousuke Takahama;T.Kaisho;Naoko Matsui;T.Kaisho;矢野弘太;改正恒康;新田剛;T.Kaisho;高田健介;改正恒康
• 通讯作者: 改正恒康

Molecular mechanisms for dendritic cell heterogeneity

树突状细胞异质性的分子机制

• 发表时间: 2010
• 作者: Nishida S.;et al;星野克明;吉崎和幸;改正恒康;Izumi Ohigashi;改正恒康;吉崎和幸;中山知美;吉崎和幸;新田剛;K.Gotoh;吉崎和幸;矢野弘太;星野克明;吉崎和幸;新田剛;吉崎和幸;H.Amuro;新田剛;吉崎和幸;矢野弘太;T.Kaisho;吉崎和幸;Yu Lei;吉崎和幸;Yousuke Takahama;Y.Tsukamoto;吉崎和幸;中川靖士;K.Takashima;吉崎和幸;大東いずみ;T.Nagatake;石丸直澄;T.Matsuda;吉崎和幸;Adiratna Mat Ripen;星野克明;吉崎和幸;Yousuke Takahama;吉崎和幸;佐々木泉;吉崎和幸;黒部裕嗣;吉崎和幸;改正恒康;黒部裕嗣;吉崎和幸;Naozumi Ishimaru;改正恒康;吉崎和幸;Kensuke Takada;Hirotsugu Kurobe;改正恒康;吉崎和幸;Saulius Zuklys;吉崎和幸;T.Kaisho;Takeshi Nitta;改正恒康;Yu Lei;改正恒康;Yousuke Takahama;T.Kaisho;Naoko Matsui;T.Kaisho;矢野弘太;改正恒康;新田剛;T.Kaisho
• 通讯作者: T.Kaisho

Critical role of DOCK2 in type I IFN induction in plasmacytoid dendritic cells.

DOCK2 在浆细胞样树突状细胞中 I 型 IFN 诱导中的关键作用。

• 发表时间: 2010
• 作者: Gotoh K;et al
• 通讯作者: et al

樹状細胞における pattern recognition receptor とI型インターフェロンの役割

模式识别受体和I型干扰素在树突状细胞中的作用

• 发表时间: 2009
• 期刊: 炎症と免疫 18
• 作者: Nishida S.;et al;星野克明;吉崎和幸;改正恒康;Izumi Ohigashi;改正恒康;吉崎和幸;中山知美;吉崎和幸;新田剛;K.Gotoh;吉崎和幸;矢野弘太;星野克明;吉崎和幸;新田剛;吉崎和幸;H.Amuro;新田剛;吉崎和幸;矢野弘太;T.Kaisho;吉崎和幸;Yu Lei;吉崎和幸;Yousuke Takahama;Y.Tsukamoto;吉崎和幸;中川靖士;K.Takashima;吉崎和幸;大東いずみ;T.Nagatake;石丸直澄;T.Matsuda;吉崎和幸;Adiratna Mat Ripen;星野克明
• 通讯作者: 星野克明

Inhibitor of IkappaB kinase activity, BAY11-7082, interferes with the interferon regulatory factor 7 nuclear translocation and type I IFN production by plasmacytoid dendritic cells.

IkappaB 激酶活性抑制剂 BAY11-7082 可干扰浆细胞样树突状细胞的干扰素调节因子 7 核转位和 I 型 IFN 产生。

• 发表时间: 2010
• 期刊: Arthritis Research Therap
• 作者: Soken-Nakazawa J. Song;Et al;新田剛;R.Miyamoto
• 通讯作者: R.Miyamoto