がんの浸潤・転移に関わる細胞間接着分子の小胞輸送の制御機構

细胞间粘附分子囊泡运输参与癌症侵袭和转移的控制机制

基本信息

批准号：
20013031
负责人：
佐々木卓也
金额：
$ 4.74万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

がんが発生し、浸潤して転移する際には、初期の段階で細胞間接着機構の破綻が引き起こされ、細胞が分散可能な状況に転化される必要がある。最近、この細胞間接着の制御機構として、細胞間接着分子の細胞内小胞輸送が重要であることが明らかになってきている。研究代表者は、上皮細胞の細胞間接着装置タイトジャンクション(TJ)を構成する細胞問接着分子claudinsやoccludinに注目し、TJの形成・分解過程におけるこれらの接着分子の細胞膜への小胞輸送の制御機構について解析してきた。これまでに、Rab13低分子量G蛋白質とその標的蛋白質JRAB/MICAL-L2が、claudinsとoccludinの細胞膜へのリサイクリングを制御することを明らかにしているが、本年度の本研究では、JRABはアドヘレンスジャンクション(AJ)の接着分子であるE-cadherinの輸送にも関与することを明らかにした。この際、JRABはRab13ではなく、Rab8の標的蛋白質として機能していることが明らかとなり、Rab8-JRAB系とRab13-JRAB系によるAJとTJの細胞間接着制御の役割分担の機構を示すことができた。さらに、JRABはアクチン結合蛋白質であるActinin-4に結合してアクチン細胞骨格の再編成と連関して接着分子の輸送を制御していることも明らかにした。今回新学術領域研究の新たな開始による重複制限のため年度途中での終了となったが、充分な成果は収められた。

当癌症发生，浸润和过渡时，有必要在早期阶段转换细胞间接机制，并转换为可以分散细胞的情况。最近，很明显，细胞粘附分子的细胞内转运是细胞粘合剂的控制机制。研究代表着重于细胞问题，Claudins和Occludin构成了上皮细胞的细胞间接广告设备紧密连接（TJ），并在TJ的形成和分解过程中运输这些粘合剂分子的细胞膜。控制机制。迄今为止，RAB13低分子量G蛋白及其靶蛋白JRAB/MICAL-L2表明Claudins和Occludin和Occludin受到细胞膜的控制，但在今年的研究中，JRAB也涉及它。在运输E-钙粘着蛋白时，Sujunction（AJ）的粘附分子。目前，很明显，JRAB用作RAB8的目标蛋白，而不是RAB13，这表明Rab8-Jrab System和Rab13-Jrab系统的AJ和TJ细胞粘附控制的角色共享机制。它。它还指出，JRAB与肌动蛋白结合蛋白（肌动蛋白4）结合，并控制与肌动蛋白细胞骨架的重组有关的粘合分子的转运。这次，由于新的学术领域研究开始的重复限制，它在财政年度中期结束，但取得了足够的结果。