多細胞生物の可塑性を支える小胞輸送の制御機構

支持多细胞生物可塑性的囊泡运输控制机制

基本信息

批准号：
15079207
负责人：
佐々木卓也
金额：
$ 67.33万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、Rabファミリー低分子量G蛋白質を中心とした細胞内小胞輸送の制御分子群に焦点を絞って解析し、多細胞生物の可塑性を支える小胞輸送の制御機構について解析を行った。情報の可塑性については、Rab3の活性制御蛋白質であるRab3GEPに直接結合し、Rab3GAPに間接的に結合するシナプス小胞蛋白質Rabconnection-3についてマウス個体と海馬の初代神経培養細胞を用いた解析を行い、本蛋白質がシナプス形成に関与している可能性を示す結果を得ている。一方、形態の可塑性については、これまでに私どもはタイトジャンクション(TJ)の細胞間接着分子であるoccludinのリサイクリングを制御するRab13-JRAB系を見出しているが、本年度はRab13-JRAB系がTJの今ひとつの接着分子claudinの輸送にも関与することを示した。さらに、JRABはRab13以外にRab8とも結合し、Rab8-JRAB系は、アドヘレンスジャンクションの接着分子E-cadherinの細胞膜への輸送に関与することを明らかにした。一方、これまでにJRABがアクチン細胞骨格系に沿って局在することを示していたが、本年度の本研究で、JRABがアクチン結合蛋白質のひとつであるアクチニン4と直接結合することを示した。また、JRABはアクチニン4と結合することによって細胞膜にリクルートされて接着分子の輸送に機能すること、その結合はRab13により促進されることを示した。このように、本年度の本研究は順調に進展し、当初の目的はほぼ達成できた。

在这项研究中，我们专注于以Rab家族低分子量G蛋白为中心的细胞内血管的受控分子组，并分析了支持多细胞可塑性的声带的控制机制。关于信息的可塑性，使用小鼠个体和第一个海马神经培养细胞分析了与Rab3活性控制蛋白的Rab3Gep直接键合的突触蛋白RabConnection-3该蛋白可能参与突触形成的结果。另一方面，我们发现了一个RAB13-JRAB系统，该系统控制了occludin的回收环，这是一个循环的紧密连接（TJ）的粘合剂分子，但今年的Rab13-Jrab系统也将与TJ有关。粘合分子claudin的运输。此外，JRAB除RAB13外还与Rab8结合，澄清了Rab8-Jrab系统参与将依从性连接分子E-钙粘着蛋白传输到细胞膜。另一方面，这表明JRAB沿肌动蛋白细胞骨骼系统局部定位，但是今年的研究表明，JRAB直接与肌动蛋白结合的肌动蛋白4结合。它还表明，JRAB是通过与阳阳离4的结合和粘合分子运输的功能来募集到细胞膜的，其结合由RAB13促进。因此，今年的研究稳步发展，最初的目的几乎实现了。