神経伝達物質の放出機構におけるRab3A低分子量G蛋白質系の機能と作用機構

Rab3A低分子量G蛋白系统在神经递质释放机制中的功能及机制

基本信息

批准号：
07279225
负责人：
佐々木卓也
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07279225/
关键词：
Rab3A 低分子量G蛋白質神経伝達物質 Rabphilin-3A C2様領域 Ca^<2+>Ca^<2+>センサー RabGDI

项目摘要

私共の研究室では、Rab3A低分子量G蛋白質とその関連蛋白質による神経伝達物質の放出の制御について解析を続けている。私共は、Rab3Aの標的蛋白質Rabphilin-3Aを見い出しているが、本年度の本研究で、Rabphilin-3Aが細胞内で神経伝達物質の放出に実際に働いていることを証明した。すなわち、私共は、Rabphilin-3Aとその変異体のリコンビナント蛋白質をヤリイカの巨大シナプスにマイクロインジェクションすることによって、Rabphilin-3Aが神経伝達物質の放出を制御していることを明らかにした。さらに、私共は、Rabphilin-3Aとそのアンチセンスや変異体の遺伝子を、ヒト成長ホルモン(GH)の遺伝子と共に、クロマフィン細胞やPC12細胞に強制発現させることによって、Rabphilin-3AがCa^<2+>依存性のGHの分泌を制御することを明らかにした。神経伝達物質の放出にはプレシナプス内のCa^<2+>の流入が必要であるが、私共は、Rabphilin-3AのC2様領域が実際にCa^<2+>と結合することから、Rabphilin-3AがCa^<2+>センサーとなって神経伝達物質の放出を制御していると考えている。一方、私共は、すでに、Rab3Aの活性制御蛋白質としてRab GDIを見い出しているが、本年度の本研究で、新たに、Rab3Aを活性化するRab3A GETと、Rab3Aを不活化するRab3A GAPの精製に世界に先がけて成功した。このように、本年度の本研究は予想以上に進展し、当初の目的はほぼ完全に達成することができた。

我们的实验室继续分析RAB3A低分子量G蛋白和相关蛋白，以控制神经递质的释放。我们发现了Rab3a的靶蛋白Rabphilin-3a，但是在今年的研究中，Rabphilin-3a实际上正在努力释放细胞中的神经递质。换句话说，我们已经揭示了Rabphilin-3a通过使用Rabphilin-3a及其突变体重组蛋白来控制神经递质的释放，以作为鱿鱼的巨大罪恶。此外，我们还有Rabphilin-3a Ca^<<<<<<<<< r r。需要释放神经递质的presinapus中的Ca^<2+>的流入，但实际上我们已经与Rabphilin-3A C2区域结合在一起，我相信Rabphilin-3a是Ca^<< 2+>传感器并控制神经递质的释放。另一方面，我们已经发现Rab GDI是Rab3a的活动控制蛋白，但是在今年的研究中，Rab3a Get是一个新的Rab3a，而Rab3a差距使RAB3A成功。这样，今年的研究取得了比预期的要多，并且几乎完全实现了最初的目的。