がん細胞の浸潤・転移における小胞輸送の役割の解明

阐明囊泡运输在癌细胞侵袭和转移中的作用

基本信息

批准号：
14028045
负责人：
佐々木卓也
金额：
$ 3.84万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

がん細胞の浸潤・転移においては、上皮細胞の細胞間接着の形成・分解が重要な役割を果たしている。細胞間接着の形成・分解は、細胞間接着分子の小胞輸送を介した細胞膜への輸送や細胞膜からの取り込みとリサイクリングによりダイナミックに制御されていると考えられる。本研究では、細胞間接着の形成・分解の制御機構を明らかにする目的で、京都大学の月田先生のグループが発見したタイトジャンクション(TJ)を構成する細胞間接着分子クローディンに注目し、その小胞輸送について研究を進め、以下の成果を得た。1.極性を有する上皮細胞の基底側膜蛋白質であるLDL受容体(LDLR)と頂端側膜蛋白質である神経栄養因子受容体(p75NTR)の小胞体からゴルジ体を経て細胞膜に至る小胞輸送の過程について非極性細胞を用いて生化学的に解析できるアッセイ系がすでに他のグループにより確立されており、LDLRとp75NTRがそれぞれ異なる輸送小胞によって運ばれることが証明されている。本研究では、この系を応用し、クローディンが新しく合成され、ゴルジ体で輸送小胞に積み込まれて細胞膜に運ばれる過程を定量的に解析できるアッセイ系の開発に成功した。2.このアッセイ系を用い、小胞輸送の制御分子群Rabファミリーのメンバーで、TJに局在することが報告されているRab13とRab3Bは、各々クローディンとLDLRの細胞膜への輸送を制御し、ともにp75NTRの細胞膜への輸送には関与しないことを明らかにした。Rabの小胞輸送に対する特異性から考えると、これらの結果から、クローディンは基底側膜蛋白質LDLRと頂端側膜蛋白質p75NTRとは異なった輸送小胞にのって運ばれていることが予想され、今後クローディンの輸送に関わるRab13の作用機構の解明が重要であると考えられた。このように、本研究は予想以上に進展し、当初の目的はほぼ達成できた。

在癌细胞的浸润和转移中，上皮细胞的形成和分解起重要作用。据认为，通过通过细胞粘附分子的细胞运输细胞膜，通过细胞粘附分子的细胞运输细胞膜，通过细胞膜和回收利用来动态控制细胞粘附的形成和分解。在这项研究中，为了阐明细胞粘连的形成和分解的控制机制，请注意细胞间接分子分子，这构成了京都大学一组Tsukida发现的紧密连接（TJ）是关于人声运输研究的研究。 1。LDL受体（LDLR），它是上皮细胞的基础侧 - 膜蛋白，以及通过神经营养因子受体（P75NTR）的细胞膜通过呼吸机的声带转运，这是内部测定蛋白可以使用非极性细胞分析该过程的测定系统已经由其他组建立，并且已证明LDLR和P75NTR由不同的运输方式运输。在这项研究中，应用了该系统，并新合成该系统，并开发了可以定量分析被加载到细胞膜并通过高尔基体装入细胞膜的过程的测定系统的开发。 2。使用此测定系统，据报道，Rab13和Rab3b是颜色运输的Rab家族的成员，并且每个人都控制着Crodin和LDLR到细胞膜的运输。 P75NTR转运到细胞膜。考虑到Rab的细胞运输的特殊性，这些结果有望从基础子宫内膜蛋白LDLR和可食用的子宫内膜P75NTR中携带到不同的运输速度。克罗丁。这样，这项研究的进展超出了预期，并且几乎实现了最初的目的。