精子細胞分化におけるFcα/μRの役割

Fcα/μR 在精子细胞分化中的作用

• 批准号: 18051002
• 负责人: 渋谷 彰
• 金额: $ 4.61万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18051002/
• 关键词: Fcα; μR; IgA; IgM; 精巣; 不妊

我々は最近、IgMに対する受容体(Fcα/μR)を世界に先駆けて同定した(Shibuya, et al.,Nature Immunology 2000、Shimizu, et al.,Immunogenetics 2001)。これは同時にIgAに対する受容体でもあった。Fcα/μRのmRNAは免疫組織の他に、神経系、精巣に発現を認めた(Sakamoto, et al., Eur J Immunol,2001)。申請者らはFcα/μRの生体内機能を明らかにする目的で、Fcα/μRの遺伝子欠損マウスを作製した。ホモ遺伝子欠損マウス(Fcα/μR-/-)はメンデルの法則に従って産まれてきたが、全く予期せぬことに、オスFcα/μR-/-は完全な不妊を呈した。しかしメスFcα/μR-/-の生殖能に異常はなかった。そこで、不妊の原因を明らかにするために、Fcα/μR-/-の精巣の組織学的解析をしたところ、精子の各分化ステージで野生型にはみられない伸長精子細胞の頭部の形態異常がみられ、正常な頭部を有した精子が観察されず、精巣上体頭部から尾部にかけての精子の貯留もみられなかった。以上の結果からFcα/μRr-/-マウスでは精子細胞の分化異常により不妊を呈するものと考えられた。本研究では、Fcα/μRのmRNAの発現をPCRで解析するとともに、Fcα/μRの蛋白レベルでの発現を抗Fcα/μRモノクローナル抗体(TX57)を用いて解析した。その結果、Fcα/μRは未熟な精子細胞に発現することを明らかにした。

我们最近确定了IgM的受体（FCα/μR）（Shibuya等人，自然免疫学2000； Shimizu等，Shimizu等，Immunogenogenetics 2001）。这也是IgA的受体。除了免疫组织外，在神经系统和睾丸中还识别了FCα/μRRNA（Sakamoto等，Eur J Immunol，2001）。为澄清FCα/μR的生物学功能而产生了申请人缺乏FCα/μR的小鼠小鼠。同性宝石缺乏小鼠（FCα/μr - / - ）已根据Mendel定律诞生，但出乎意料的是，雄性FCα/μr - / - 具有完全不育。但是，女性FCα/μr - / - 的间隙没有异常。因此，为了阐明不孕的原因，进行了FCα/μr-/ - 睾丸的有机分析，并且在各种精子分化阶段没有发现异常的野生型中。没有观察到正常的头部，也没有看到睾丸顶部到尾巴的精子。从上述结果中，由于精子细胞的异常分化，FCα/μRR-/ - 小鼠被认为是不育的。在这项研究中，通过PCR分析了FCα/μR的mRNA的表达，并使用抗-FCα/μR单克隆抗体（TX57）分析了FCα/μR蛋白水平下的表达。结果，FCα/μR在未成熟的精子细胞中表达。

项目成果

LFA-1-dependent lipid rafts recruitment of DNAM-1 (CD226) in CD4+ T cell.

CD4 T 细胞中 DNAM-1 (CD226) 的 LFA-1 依赖性脂筏募集。

• 发表时间: 2006
• 期刊: lnt. lmmunoL 18
• 作者: Cho Y ;et. al.;Shirakawa J et-al.
• 通讯作者: Shirakawa J et-al.

Tumor rejection by the poliovirus receptor family ligands of the DNAM-1 (CD226) receptor

• DOI: 10.1182/blood-2005-04-1684
• 发表时间: 2006-02-15
• 期刊: BLOOD
• 影响因子: 20.3
• 作者: Tahara-Hanaoka, S;Shibuya, K;Shibuya, A
• 通讯作者: Shibuya, A

A critical role of LFA-1 in the development of Th17 cells and induction of experimental autoimmune encephalomyelitis.

LFA-1 在 Th17 细胞发育和实验性自身免疫性脑脊髓炎诱导中的关键作用。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Biochem Biophys Res Commun 353
• 作者: Taki;S.ほか;Wang Y et al.
• 通讯作者: Wang Y et al.

Dual assemblies of an activating immune receptor, MAIR-II, with ITAM-bearing adapters DAP12 and FcR chain on peritoneal macrophages.

激活免疫受体 MAIR-II 与腹膜巨噬细胞上带有 ITAM 的适配器 DAP12 和 FcR 链的双重组装。

• 发表时间: 2007
• 期刊: J.Immunol. 178
• 作者: Matsuki;T.;Isoda;K.;Horai;R.;Nakajima A.;Aizawa Y.;Suzuki;K.;Ohsuzu;F.;Iwakura;Y.;中野 誠;Nakahashi C et al.
• 通讯作者: Nakahashi C et al.

Molecular characteristics of IgA and IgM Fc binding to the Fcalpha/muR.

IgA 和 IgM Fc 与 Fcalpha/muR 结合的分子特征。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Biochem Biophys Res Commun. Jun 23;345(1)
• 作者: Ishizaki;K et. Al.;Nakahashi C et al.;Wang Y et al.;Ishizaki K et al.;Shibuya A et al.;Cho Y et al.
• 通讯作者: Cho Y et al.