IgM免疫グロブリンによる病原体排除機構の解析

IgM免疫球蛋白清除病原体机制分析

基本信息

批准号：
14021007
负责人：
渋谷彰
金额：
$ 3.97万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14021007/
关键词：
免疫グロブリン IgM IgA 自然免疫生体防御

项目摘要

IgM抗体は、病原微生物の初回感染後にBリンパ球から分泌される免疫グロブリンである。また自然抗体として病原体に感作されていない個体にも存在することが知られ、生体防御反応の初期段階に重要な役割を担っていることが考えられている。またIgMを欠損させたマウスでは、T細胞依存性のIgG産生が減弱するなど、獲得免疫系の異常も報告されており、IgM抗体は自然免疫から獲得免疫への連携においても重要な役割を担っていることが推察されている。しかし、IgM抗体の免疫応答における働きの分子機構はまったく明らかにされていない。本研究で我々はヒトおよびマウスのIgM、IgAの両者に対するFc受容体であるFcα/μRを世界に先駆けて同定した。Fcα/μRは樹状細胞、マクロファージ、B細胞などの抗原提示細胞に発現し、黄色ブドウ球菌とIgMとの免疫複合体の細胞内への取り込みに関与することを示した。この結果はこれまで長い間不明であったIgMの病原体排除機構を解明するうえでの重要な手がかりを与えた。さらにIgM抗体との抗原との免疫複合体が抗原提示細胞内に取り込まれると、抗原提示経路を介してMHCクラスIIと結合し、ヘルパーT細胞に抗原提示することをin vitroの系で証明した。この結果はIgM抗体がFcα/μRを介して自然免疫から獲得免疫への連携に関与することを初めて示したものである。

IgM抗体是一种在病原微生物初始感染后从B淋巴细胞分泌的免疫球蛋白。它也被称为对病原体不敏感的天然抗体，被认为在生物防御反应的早期阶段起重要作用。此外，丢失IgM的小鼠在采集免疫系统中报告了异常，例如降低T -Cell依赖性IgG的产生，而IgM抗体在从自然免疫到免疫力的合作中也起着重要作用。。然而，根本没有发现IgM抗体功能的分子机制。在这项研究中，我们已经确定了FCα/μR，即人类和小鼠IgM和IgA的FC受体。 FCα/μR在抗原表现细胞（例如树突状细胞，巨噬细胞和B细胞）中表达，并表明它参与了葡萄球菌和IgM之间的免疫复合物与细胞之间的掺入。该结果为阐明IgM致病原理机制提供了重要的线索，该机制长期以来未知。此外，当将带有IgM抗体的抗原的免疫复合物掺入抗原呈递细胞中时，它是一种体外的摊子，它将通过抗原表现途径与MHC II相结合，并在Helper T细胞中呈现抗原。。这是第一个迹象表明，IgM抗体与通过FCα/μR的自然免疫与免疫的合作有关。