IgM免疫グロブリンによる病原体排除機構の解析

IgM免疫球蛋白清除病原体机制分析

基本信息

批准号：
13226007
负责人：
渋谷彰
金额：
--
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13226007/
关键词：
IgM Fcレセプター Fcα μレセプター生体防御自然免疫

项目摘要

IgM抗体は、病原微生物の初回感染後にBリンパ球から分泌される免疫グロブリンである。またIgM抗体は、自然抗体として病原体に感作されていない個体にも存在することから、生体防御反応の初期段階に重要な役割を担っていることが考えられている。しかし、IgM抗体と結合した病原体の排除機構や獲得免疫系における役割はまったく明らかにされていない。申請者はIgM抗体に対するヒトおよびマウスのFc受容体(Fcα/μレセプター)を世界に先駆けて同定した。さらに申請者は、Fcα/μレセプターがB細胞やマクロファージなどの抗原提示細胞上に発現しており、これが黄色ブドウ球菌などの病原微生物とIgM抗体との免疫複合体の抗原提示細胞内への取り込みに直接関与していることを発見し、抗原提示細胞による新しい病原体取り込み経路の存在を証明した。本研究では、Fcα/μレセプターのノックアウトマウスを作製し、Fcα/μレセプターを介して取り込まれた病原微生物が抗原としてT細胞に提示され、獲得免疫系の作動に関与していることを証明する。本年度はFcα/μレセプターのノックアウトマウスの作製を試み、マウスFcα/μレセプターの染色体遺伝子のクローニングとその構造解析を行った。これをもとに、さらにターゲッテイングベクターの構築をおこない、組み換え体ES細胞を得た。

IgM抗体是B淋巴细胞初次感染病原微生物后分泌的免疫球蛋白。此外，由于IgM抗体即使在对病原体不敏感的个体中也作为天然抗体存在，因此它们被认为在生物防御反应的早期阶段发挥着重要作用。然而，IgM抗体结合的病原体被消除的机制及其在适应性免疫系统中的作用尚未完全阐明。申请人是世界上第一个鉴定出IgM抗体的人和小鼠Fc受体（Fcα/μ受体）的人。此外，申请人认为Fcα/μ受体在B细胞和巨噬细胞等抗原呈递细胞上表达，这负责将金黄色葡萄球菌等病原微生物与IgM抗体之间的免疫复合物摄取到抗原呈递细胞中。我们发现病原体直接参与了这一过程，并证明了抗原呈递细胞摄取病原体的新途径的存在。在这项研究中，我们培育了 Fcα/μ 受体敲除小鼠，并证明通过 Fcα/μ 受体摄取的病原微生物可作为抗原呈递给 T 细胞，并参与适应性免疫系统的运作。今年，我们尝试构建Fcα/μ受体基因敲除小鼠，对小鼠Fcα/μ受体染色体基因进行克隆并分析其结构。在此基础上进一步构建靶向载体并获得重组ES细胞。