がん患者血液検体を用いた腫瘍免疫における液性免疫の役割の解明と新規治療標的の探索

利用癌症患者血液样本阐明体液免疫在肿瘤免疫中的作用并寻找新的治疗靶点

• 批准号: 22K15551
• 负责人: 笠原 佑記
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15551/
• 关键词: 腫瘍免疫; 液性免疫; Fcレセプター; 腫瘍微小環境; Fc受容体

がん患者では血液中に腫瘍に対する抗体(抗腫瘍抗体)が認められることが知られているが、抗体が腫瘍免疫において果たす役割についてはこれまで明らかとなっていなかった。我々はノックアウトマウスを用いた研究により抗腫瘍抗体が抑制性のFcγ受容体を介して腫瘍微小環境に存在する免疫細胞の数や性質、産生するサイトカインなどを変化させ、抗腫瘍免疫を抑制する環境を形成していることを明らかにした。この抑制性のFcγ受容体はヒトにも共通し発現している分子であり、ヒトにおいても抗腫瘍抗体が腫瘍免疫を抑制している可能性が考えられた。これらのことから、本研究はマウスモデルで認められた液性免疫による腫瘍微小環境への影響をがん患者検体を用いて検証すること目的としている。東北大学病院個別化医療センターバイオバンク部門にはがん患者の血清検体が経時的に収集されており、これらを用いて血中抗体量、サイトカイン量などの測定を開始した。現在までに食道癌18例、胃癌20例、頭頸部癌20例、大腸癌20例の合計78例の検体でサイトカインアレイによる解析を行った。また、これらの検体でELISA法による抗p53抗体価測定を現在行っている。同時に電子カルテより当該症例の生存期間、腫瘍縮小効果、奏効期間、有害事象、採血結果等の臨床経過の抽出を順次行っている。今後これらの臨床データと抗体量やサイトカイン量のデータとを統合し、関連性の有無について解析を行うことで患者選択や予後、治療効果を予測するバイオマーカーとしての有用性を検証していく予定である。

众所周知，癌症患者的血液中存在针对肿瘤的抗体（抗肿瘤抗体），但抗体在肿瘤免疫中所起的作用至今尚未明确。通过基因敲除小鼠的研究，我们发现抗肿瘤抗体通过抑制性Fcγ受体，改变肿瘤微环境中免疫细胞的数量和性质，以及它们产生的细胞因子，创造一个抑制抗肿瘤的环境。据透露，它已形成。这种抑制性 Fcγ 受体是一种在人类中普遍表达的分子，人们认为抗肿瘤抗体也可能抑制人类的肿瘤免疫。基于这些事实，本研究的目的是利用癌症患者标本，在小鼠模型中观察到体液免疫对肿瘤微环境的影响。东北大学医院个性化医疗中心生物银行部门长期以来收集了癌症患者的血清样本，并开始使用这些样本测量血液抗体水平、细胞因子水平等。迄今为止，我们已经使用细胞因子芯片分析了总共78例标本，其中包括18例食道癌、20例胃癌、20例头颈癌和20例结直肠癌。此外，目前正在使用这些样品通过 ELISA 方法测量抗 p53 抗体滴度。同时，我们正在从电子病历中依次提取病例的临床进展，包括生存时间、减瘤效果、缓解持续时间、不良事件、血样结果等。未来，我们计划将这些临床数据与抗体水平和细胞因子水平的数据整合，并分析是否存在相关性，以验证其作为预测患者选择、预后和治疗效果的生物标志物的有用性。