腫瘍拒断におけるCD226(DNAM-1)の役割

CD226 (DNAM-1) 在肿瘤排斥中的作用

基本信息

批准号：
16021208
负责人：
渋谷彰
金额：
$ 3.71万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16021208/
关键词：
CD226 DNAM-1 樹状細胞 CTL NK

项目摘要

DNAM-1(CD226)はCTLやNK細胞に発現する接着分子である。我々は最近DNAM-1のリガンドとしてPVRとPRR-2の2つの分子を同定した。DNAM-1リガンドの発現していないRMA細胞株とDNAM-1リガンドであるPVRまたはPRR-2を遺伝子導入し安定的に発現させたRMA細胞株をそれぞれマウスに接種すると、RMA細胞株は生着するのに対し、DNAM-1リガンドを発現したRMA細胞株は完全に拒絶された。この腫瘍拒絶は抗体投与によりCD8+細胞を除去すると阻害された。これらのことからCD8+キラーTリンパ球に発現するDNAM-1が腫瘍細胞に発現するリガンドを認識して拒絶に働いていると考えられた。一方で、DNAM-1はTリンパ球やNK細胞のみならずCD8+樹状細胞にも発現していることが判明した。本研究では、DNAM-1リガンドを発現する腫瘍細胞に対するキラーリンパ球による拒絶の分子機構を明らかにすることを目的とした。とりわけ、樹状細胞に発現するDNAM-1のキラーTリンパ球の感作と誘導における役割に関して焦点を絞り、樹状細胞の成熟、活性化、抗原のクロスプレゼンテーション、およびヘルパーT細胞の分化、活性化におけるDNAM-1の役割について明らかにする。その結果、以下の結果が得られた。1)CD8+樹状細胞に発現するDNAM-1を抗体で架橋すると、MHCクラスII,CD80,CD86,CD40などの発現が増加した。2)1)において、樹状細胞からIL-12の分泌が亢進した。

DNAM-1 (CD226) 是一种在 CTL 和 NK 细胞上表达的粘附分子。我们最近鉴定了两种分子：PVR 和 PRR-2，作为 DNAM-1 的配体。当给小鼠接种不表达DNAM-1配体的RMA细胞系和稳定表达DNAM-1配体PVR或PRR-2的RMA细胞系时，RMA细胞系在移植后存活。表达 DNAM-1 配体的细胞被完全拒绝。当通过抗体去除 CD8+ 细胞时，这种肿瘤排斥被抑制。这些结果表明，CD8+杀伤T淋巴细胞上表达的DNAM-1识别肿瘤细胞上表达的配体，并在排斥反应中发挥作用。另一方面，DNAM-1被发现不仅在T淋巴细胞和NK细胞上表达，还在CD8+树突状细胞上表达。在本研究中，我们旨在阐明杀伤淋巴细胞排斥表达DNAM-1配体的肿瘤细胞的分子机制。我们特别关注树突状细胞上表达的 DNAM-1 在杀伤性 T 淋巴细胞的致敏和诱导中的作用，包括树突状细胞的成熟、激活、抗原交叉呈递以及辅助 T 细胞的分化和活性。 DNAM-1在此过程中的作用。结果，获得了以下结果。 1）当CD8+树突状细胞中表达的DNAM-1与抗体交联时，MHC II类、CD80、CD86、CD40等的表达增加。 2)在1)中，树突状细胞的IL-12分泌增加。