生殖・神経環境におけるIgA/IgM抗体の機能

IgA/IgM 抗体在生殖和神经环境中的功能

基本信息

批准号：
18060004
负责人：
渋谷彰
金额：
$ 4.86万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18060004/
关键词：
液性免疫免疫グロブリン受容体 IgM Fc受容体 Fca u受容体補体 IgA 精巣不妊

项目摘要

抗原が生体内に侵入すると、免疫システムが作動し、B細胞が個々の抗原に特異的な抗体(免疫グロブリン)を分泌する。抗体は抗原と結合することによって修飾を受け免疫複合体を形成し、細胞性免疫を担うリンパ球、顆粒球、マクロファージなどの種々のエフェクター細胞とこれらの細胞に発現する免疫グロブリンFc受容体を介して結合することにより、これらの細胞の活性化を制御する。したがって抗体は抗原刺激に反応して分泌され、免疫グロブリン受容体を介して抗原情報をエフェクター細胞に伝えるシグナンレ伝達分子である。申請者らは、IgMに対する受容体(Fcα/μ受容体)を世界に先駆けて同定した(Shibuya,et al.,Nature Immunology 2000、Shimizu,et al.,Immunogenetics 2001)。これは同時にIgAに対する受容体でもあった。申請者らは、Fcα/μ受容体が免疫組織の他に、中枢神経系、精巣に発現することを明らかにした(Sakamoto,et al.,Eur J Immunol 2001,Nakahera,et al,Neurosci Lett 2003)。したがって、これらの臓器、組織ではFcα/μ受容体がリガンドであるIgAあるいはIgMと結合して、高次生命統御機能を担っていることが考えられる。実際、Fcα/u受容体の遺伝子欠損マウスでは、完全な雄性不妊を示し、Fcα/μ受容体が精巣において重要な役割を担っていることを示している。本年は、Fcα/μ受容体め遺伝子欠損マウスにおいてT非依存性抗原に対する液性免疫応答が亢進していることを明らかにした。これは補体依存性によるものであることも明らかにした。

当抗原侵入人体时，免疫系统起作用，并且B细胞分泌每种抗原中的特定抗体（免疫球蛋白）。抗体通过与抗原结合，形成免疫复合物以及各种效应子，例如淋巴细胞，粒细胞，巨噬细胞和免疫球蛋白FC受体，这些效应在这些细胞中表达。因此，抗体是针对抗原刺激的响应分泌的，是一种通过免疫球蛋白受体将抗原信息传输到效应细胞的标志性传递分子。申请人鉴定出IGM的受体（FCα/μ受体）在世界之前（Shibuya等人，自然免疫学2000； Shimizu等人，Shimizu等，Immunogenogentics 2001）。这也是IgA的受体。申请人澄清说，FCα/μ受体出现在中枢神经系统中，除了免疫组织外（Sakamoto等）外。因此，这些器官和组织可能与配体的IgA或IgM结合使用，并负责更高的订购寿命。实际上，FCα/U受体的遗传小鼠表明FCα/μ受体在睾丸中起重要作用。今年，已经揭示了FCα/μ受体缺陷的小鼠对液体免疫反应增强对T非依赖性抗原。它还揭示了这是由于互补依赖性所致。