Fcα/μR在肠相关淋巴组织B细胞的表达和功能研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30972717
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    33.0万
  • 负责人：
    张伟
  • 依托单位：
    中国医学科学院基础医学研究所
  • 学科分类：
    C0803.黏膜免疫与区域免疫
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31
  • 项目参与者：
    朱立平； 张琳； 彭敏； 薛婧； 赵青； 王晓燕； 郭莎； 杨曦；
  • 关键词：
    GALTIgMFcRIgA

项目摘要

机体大量的IgA和IgM在肠相关淋巴组织（GALT）生成，所形成的粘膜免疫屏障是机体对抗外来病原微生物入侵的第一道防线。在前期工作中，我们发现IgA和IgM的共同受体Fcα/μR表达于GALT的B细胞。目前尚不知道Fcα/μR与粘膜区IgA和IgM表达及其免疫学功能的关系。本课题将从Fcα/μR在人和小鼠粘膜B细胞的表达谱出发，预测该受体是否与IgA和IgM的表达相关。通过小鼠粘膜B细胞和EB病毒转化制备的永生化人肠粘膜B细胞，将进一步在细胞水平上观察Fcα/μR与抗体表达的关系。通过单独交联Fcα/μR或共交联Fcα/μR和BCR，观察B细胞的活化、增殖和凋亡情况。除此以外，已知胞内区删除的Fcα/μR不再能够发生内吞，我们将进一步定位Fcα/μR与内吞有关的基序和寻找辅助Fcα/μR内吞的分子。通过本项研究，将进一步了解Fcα/μR的功能，并有助于了解粘膜免疫机制。

结项摘要

Fcα/μR 是既可以结合IgA 又可以结合IgM 的Fc 受体，表达于多种组织，包括粘膜固有层。本项目期望了解Fcα/μR在肠相关淋巴组织B细胞上的表达并进行受体的功能研究，主要取得了以下结果：（1）我们的前期工作发现人Fcα/μR在粘膜固有层B细胞上表达，推测这些细胞很可能是粘膜来源的IgA和IgM分泌细胞。由于人的粘膜固有层的B细胞难以获得，我们使用了小鼠粘膜B细胞。为了大量获得这些细胞，我们摸索了用粘膜固有层B细胞制备杂交瘤的方法。通过多种免疫方法的改进，我们最终获得了粘膜来源的IgA分泌细胞。但是对其中的细胞做RT-PCR，检测不到Fcα/μR的表达，提示人和小鼠Fcα/μR的表达分布可能存在差异。（2）Fcα/μR的EC2功能域与粘膜上皮表达的pIgR D1功能域具有较高同源性，后者在粘膜上皮细胞表达，也是IgA和IgM的共同受体。为了了解Fcα/μR结构和功能的关系，我们用序列比对和同源建模的方法借用pIgR-D1的晶体结构模拟出Fcα/μR-EC2结构域的空间结构，利用拼接聚合酶链式反应的方法，对所预测的三个CDR样环分别用无配体结合功能的pIgR-D2结构域中的相应CDR样环取代，并制造了定点突变，由此获得了Fcα/μR用于结合IgA和IgM的功能氨基酸位置。结果显示FcR-EC2结构域中三个CDR样环均参与受体对IgA和IgM的结合，相比之下，CDR1和CDR2样环更为重要；位于CDR1区中带正电荷的第31位精氨酸（Arg31）对于IgA和IgM的结合是必需的氨基酸。（3）建立Fcα/μR稳定表达细胞系一直是Fcα/μR研究中的难点。本项工作将Fcα/μR通过脂质体转染肾小球系膜细胞（HMC），成功地在HMC上表达Fcα/μR并建立了稳定细胞株。为进一步研究Fcα/μR的功能以及其与IgA肾病的关系提供了很好的细胞模型。

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
补体介导Fcalpha/mu受体对人肾小球系膜细胞的杀伤
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
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  • 期刊：
    基础医学与临床
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    沈濂;王晓燕;赵青;张伟
  • 通讯作者：
    张伟

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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