TLR2-FcαR共激活致肠道CD103+树突状细胞功能转化在炎症性肠病发生中的作用及机制研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81700483
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    刘凯军
  • 依托单位：
    中国人民解放军第三军医大学
  • 学科分类：
    H0302.消化系统免疫相关疾病
  • 结题年份：
    2020
  • 批准年份：
    2017
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2018-01-01 至2020-12-31

项目摘要

Highly IgA-coated bacteria could trigger the development of inflammatory bowel disease (IBD), but it remains unclear how these bacteria drive the pathogenesis of IBD. Our preliminary data indicated that the function of intestinal dendritic cells (DCs) was regulated by microbiota. Meanwhile, TLR2-FcαR crosstalk significantly enhanced pro-inflammatory cytokine production, while decreased anti-inflammatory cytokine production by intestinal CD103+DCs. We therefore hypothesized that highly IgA-coated bacteria activated TLR2 and FcαR, thereby Syk phosphorylation was upregulated, and the downstream signaling was activated. Then CD103+DCs was transformed to inflammatory DCs from tolerogenic DCs, thereafter triggered the development of IBD. We will make use of in vitro CD103+DCs and human intestinal primary CD103+DCs to further investigate the functional conversion of intestinal CD103+DCs induced by TLR2-FcαR crosstalk. The downstream signaling of SHP-1、Syk、PI3K will be analyzed to uncover the underlying mechanism of TLR2-FcαR crosstalk. Human intestinal specimens and clinical data of IBD patients will be used to investigate the role of TLR2-FcαR crosstalk in IBD pathogenesis and development, thereby providing potential targets for IBD treatment.
高结合IgA的细菌参与炎症性肠病（IBD）的发生发展，但机制不清。我们的前期研究发现，肠道树突状细胞（DC）的功能受肠道菌群的调控，肠道CD103+DC表面TLR2与IgA Fc段受体FcαR共同激活后，分泌促炎因子能力增强，而分泌抑炎因子的能力减弱。因此提出假说，高结合IgA肠道细菌存在时，肠道CD103+DC表面TLR2与 FcαR可被共同激活，上调酪氨酸激酶Syk磷酸化，从而激活下游信号通路，诱导CD103+DC由耐受性DC转化为促炎性DC，进而参与IBD发生发展。本研究拟利用CD103+DC体外诱导模型及人肠道原代CD103+DC进一步研究TLR2-FcαR共同激活后对肠道CD103+DC的功能转化作用，并探索共激活后SHP-1、Syk、PI3K等下游信号的变化，揭示其作用机制。拟结合临床数据，利用IBD患者组织样本，分析该机制与IBD疾病状态之间的关系，为IBD治疗提供新靶点。

结项摘要

高结合IgA的细菌参与炎症性肠病（IBD）的发生发展，但机制不清。我们的前期研究发现，肠道树突状细胞（DC）的功能受肠道菌群的调控，肠道CD103+DC表面TLR2与IgA Fc段受体FcαR共同激活后，分泌促炎因子能力增强，而分泌抑炎因子的能力减弱。因此提出假说，高结合IgA肠道细菌存在时，肠道CD103+DC表面TLR2与 FcαR可被共同激活，上调酪氨酸激酶Syk磷酸化，从而激活下游信号通路，诱导CD103+DC由耐受性DC转化为促炎性DC，进而参与IBD发生发展。本研究拟利用CD103+DC体外诱导模型及人肠道原代CD103+DC进一步研究TLR2-FcαR共同激活后对肠道CD103+DC的功能转化作用，并探索共激活后SHP-1、Syk、PI3K等下游信号的变化，揭示其作用机制。拟结合临床数据，利用IBD患者组织样本，分析该机制与IBD疾病状态之间的关系，为IBD治疗提供新靶点。. 按照国家自然科学基金计划内容，完成了人组织和细胞系肠道CD103+体系的构建，完成了表型分析及功能分析，证实了证明TLR2 与 FcαR 同时激活后会诱导肠道CD103+DC 由耐受性DC 转为促炎性DC。通过对IBD 患者肠道炎症及非炎症组织活检或手术样本的研究，发现MicroRNA155可通过调控雌激素信号通路参与炎症性肠病的发生。通过MicroRNA155敲除鼠证明了microRNA155可促进肠道炎症的发生，参与炎症性肠病的发病机制，雌激素受体GPER1是其作用靶点。通过IBD患者肠道组织样本证明了雌激素受体GPER1具有抑制炎症，维持肠道免疫稳态的作用。. 本研究揭示了TLR2 与 FcαR 同时激活后会诱导肠道CD103+DC 由耐受性DC 转为促炎性DC从而导致炎症性肠病的发生，解释了高结合IgA的细菌参与IBD发生的机制。此外，本研究进一步研究了MicroRNA155在炎症性肠病发生发展中的作用，提出了microRNA155通过调控雌激素受体GPER1促进炎症性肠病的发生发展，揭示了DSS诱导的雌雄小鼠疾病严重程度差异的机制，为炎症性肠病的治疗提供了新的靶点。. 本研究将进一步研究TLR2 与 FcαR 同时激活后会诱导肠道CD103+DC 由耐受性DC 转为促炎性DC的机制，探索共激活后SHP-1、Syk、PI3K等下游信号的变化，

项目成果

期刊论文数量（4）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
The efficacy of low molecular weight heparin in severe acute pancreatitis: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials
低分子肝素治疗重症急性胰腺炎的疗效：随机对照试验的系统评价和荟萃分析。
  • DOI：
    10.1111/1751-2980.12815
  • 发表时间：
    2019-10-01
  • 期刊：
    JOURNAL OF DIGESTIVE DISEASES
  • 影响因子：
    3.5
  • 作者：
    Qiu, Qiu;Li, Guo Jun;Liu, Kai Jun
  • 通讯作者：
    Liu, Kai Jun
MiR-155-Mediated Deregulation of GPER1 Plays an Important Role in the Gender Differences Related to Inflammatory Bowel Disease.
MiR-155 介导的 GPER1 失调在炎症性肠病相关的性别差异中发挥重要作用。
  • DOI：
    10.1155/2020/8811477
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    The Canadian journal of infectious diseases & medical microbiology = Journal canadien des maladies infectieuses et de la microbiologie medicale
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Shao X;Li J;Xu F;Chen D;Liu K
  • 通讯作者：
    Liu K
Development and validation of three machine-learning models for predicting multiple organ failure in moderately severe and severe acute pancreatitis
用于预测中重度和重度急性胰腺炎多器官衰竭的三种机器学习模型的开发和验证
  • DOI：
    10.1186/s12876-019-1016-y
  • 发表时间：
    2019-07-04
  • 期刊：
    BMC GASTROENTEROLOGY
  • 影响因子：
    2.4
  • 作者：
    Qiu, Qiu;Nian, Yong-jian;Liu, Kai-jun
  • 通讯作者：
    Liu, Kai-jun
Artificial neural networks accurately predict intra-abdominal infection in moderately severe and severe acute pancreatitis
人工神经网络准确预测中重度和重度急性胰腺炎腹内感染
  • DOI：
    10.1111/1751-2980.12796
  • 发表时间：
    2019-07-21
  • 期刊：
    JOURNAL OF DIGESTIVE DISEASES
  • 影响因子：
    3.5
  • 作者：
    Qiu, Qiu;Nian, Yong Jian;Liu, Kai Jun
  • 通讯作者：
    Liu, Kai Jun

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

新型冠状病毒肺炎的消化系统损害
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    中华内科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    何雨芩;刘凯军;文良志;陈东风;王斌
  • 通讯作者：
    王斌

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码