線虫をモデルとしたタウオパチーの解析

以秀丽隐杆线虫为模型的 tau 蛋白病分析

基本信息

批准号：
18023034
负责人：
三谷昌平
金额：
$ 4.48万
依托单位：
Tokyo Women's Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

高齢化仕会にあって、脳の老化に伴って起こる認知症や運動障害は神経科学の分野の中で解決すべき最も重要な課題である。代表的なアルツハイマー病やパーキンソン病では、神経変性が発症経過の中で重要な役割を果たしていると考えられる。このような病態を惹起する原因遺伝子群が同定されつつある。本研究の目的は、疾患を再構成するような表現型を呈するタウ・トランスジェニック線虫を用いて疾患発症の遺伝子カスケードの構成分子を見いだし、遺伝解析、生化学的解析によって、その作用機序へのアプローチの手がかりを得ることである。線虫でほぼ全てのニューロンで発現をしているunc-119遺伝子のプロモーターにヒト・タウなどを繋いだプラスミドコンストラクトを作成し、これを線虫の生殖腺にマイクロインジェクションして、トランスジェニック株を作成した。線虫は、変異型タウ(R406W)などのトランスジェニック株で、軽いUnc(運動異常)表現型を呈した。これらの受精後1日(L1〜L2幼虫)個体を集めて、RNAを抽出した。さらに、ポリA(+)RNAの精製を行い、これを蛍光標識して、genechipによる解析を行った。野生型とトランスジェニック間・あるいは、表現型の程度の異なるトランスジェニック間での遺伝子発現のパターンの変化を検討した。運動異常のある線虫トランスジェニック株で、再現性良く発現が1.41倍以上に上昇している遺伝子数は51個、0.71倍以下に減少している遺伝子数は、102個見つかった。これらの遺伝子は、野生型タウと非トランスジェニックとの比、R406W型タウ・トランスジェニックと野生型タウ・トランスジェニックの比率で共通するものである。全般的に、この比において、発現上昇と発現低下が逆の傾向を示す遺伝子は見つからなかった。よって、この遺伝子発現の変化は、タウの神経毒性と相関があるものと考えられる。

在衰老社区中，作为脑老化的痴呆症和运动障碍是在神经科学领域需要解决的最重要问题。在典型的阿尔茨海默氏病和帕金森氏病中，神经退行性被认为在疾病的发作中起着重要作用。正在鉴定引起这种病理的基因。这项研究的目的是使用表现出疾病重建性表型的Tau转基因线虫来找到疾病发展遗传级联的组成分子，并通过遗传和生化分析获得线索来处理作用机理。创建了与UNC-119基因的启动子相连的质粒构建体，该基因在线虫中几乎所有神经元中表达，人tau和其他物质，并将其显微注射到线虫的性腺中，以创建转基因菌株。线虫是转基因菌株，例如突变tau（R406W），表现出轻度的UNC（功能障碍）表型。这些个体（L1-L2幼虫）在受精后一天收集并提取RNA。此外，纯化了polya（+）RNA，并标记荧光，并使用Genechip进行分析。研究了野生型和转基因之间基因表达模式的变化以及具有不同表型的转基因之间的变化。在具有运动障碍活性的转基因菌株中，发现表达可再现的51个基因增加了1.41次或更多，而102个基因发现了0.71倍或更少的基因。这些基因在野生型tau与非转基因的比率以及R406W型Tau - 转基因和野生型Tau Transgenic之比。总体而言，没有发现基因显示该比率增加和降低表达的相反趋势。因此，基因表达的这种变化被认为与TAU的神经毒性相关。

项目成果

期刊论文数量（13）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

The SM protein VPS-45 is required for RAB-5-dependent endocytic transport in C. elegans.

SM 蛋白 VPS-45 是线虫中 RAB-5 依赖性内吞转运所必需的。

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
EMBO Reports 8
影响因子：
0
作者：
Peden E;et. al.;Gengyo-Ando K et al.
通讯作者：
Gengyo-Ando K et al.

ASB-1, a germline-specific isoform of mitochondrial ATP synthase b subunit, is required to maintain the rate of germline development in Caenorhabditis elegans

DOI：
10.1016/j.mod.2006.11.004
发表时间：
2007-03-01
期刊：
MECHANISMS OF DEVELOPMENT
影响因子：
2.6
作者：
Kawasaki, Ichiro;Hanazawa, Momoyo;Iino, Yuichi
通讯作者：
Iino, Yuichi

C. elegans mitochondrial factor WAH-1 promotes phosphatidylserine externalization in apoptotic cells through phospholipid scramblase SCEM-1

线虫线粒体因子 WAH-1 通过磷脂扰乱酶 SCEM-1 促进凋亡细胞中磷脂酰丝氨酸外化

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
Nature Cell Biology 9
影响因子：
0
作者：
Wang X;et. al.
通讯作者：
et. al.

Control of sex-specific apoptosis in C. elegans by BarH homeodomain protein CEH-30 and transcriptional repressor UNC-37/Groucho.

BarH 同源域蛋白 CEH-30 和转录抑制子 UNC-37/Groucho 对秀丽隐杆线虫中性别特异性细胞凋亡的控制。

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
Genes & Dev. 21
影响因子：
0
作者：
Peden E;et. al.
通讯作者：
et. al.

Disruption of ins-11, one of the Caenorhabditis elegans insulin-like genes and phenotypic analyses of the gene-disrupted animal.

秀丽隐杆线虫胰岛素样基因之一 ins-11 的破坏以及基因破坏动物的表型分析。

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Biosci. Biotechnol. Biochem. 70
影响因子：
0
作者：
Peden E;et. al.;Gengyo-Ando K et al.;Kawasaki I et al.;Kitagawa H et al.;Kobayashi T et al.;Wang X et al.;Dejima K et al.;Kuroyanagi H et al.;Gengyo-Ando K et al.;Yigit E et al.;Kawano T et al.
通讯作者：
Kawano T et al.