病的構造タンパク質(アミロイド線維)の伝播及び形成機構の解析

病理结构蛋白（淀粉样原纤维）的增殖和形成机制分析

• 批准号: 17028018
• 负责人: 樋口 京一
• 金额: $ 4.22万
• 依托单位: Shinshu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17028018/
• 关键词: タンパク質; 動物; アミロイド; 線維構造; 伝播; マウス; apoA-II; プリオン; アミロイドーシス; AApoAII; モデルマウス; 線維形成; 合成ペプチド; クロストーク

アミロイドーシスは生理的機能を持つタンパク質が構造変換を受け、アミロイド線維に重合・沈着し生体に障害を与える『タンパク質ホールディング病』の総称である。我々は『異常構造プリオンの伝播』と類似した『アミロイド線維の伝播』がアミロイドーシス発症の重要な要因であることを示してきた。タンパク質の一生の中で、★アミロイド線維形成と生体への沈着、★アミロイド線維様物質の伝播による外部への発症拡大というアミロイドタンパク質の破綻的後半生の実態を明らかにするために以下の研究を行った。1)伝播におけるアミロイド線維間クロストーク:モデルマウスを用いてAApoAIIとAAアミロイド線維間での、同種モノマーの線維伸長促進効果、異種のモノマーの線維形成阻害及び線維分解効果を解析し、Self-seeding, Cross-seeding, Cross-competitionの優劣でアミロイド沈着が動的に変異する概念を提唱した。2)チーターにおけるAAアミロイドーシスの伝播の解析:絶滅危惧種であるチーターは動物園等での飼育・繁殖が行われている。飼育チーターの主要死因はAAアミロイドーシスで、早急な対策が求められている。チーターのAAアミロイド線維を精製し、抗体作成、一次構造決定、遺伝子クローニング等を行った。糞中から分取したAAアミロイド線維がマウスAAアミロイドーシスを誘発することを明らかにし、糞を介した飼育集団下でのAAアミロイドーシス伝播の可能性を示した。3)試験管内でのアミロイド線維形成機構の解析:ApoA-II(78アミノ酸)の合成部分ペプチドを用いて線維形成のメカニズムと伝播について解析した。C末近傍(48-65)とN末(1-16)の2つのペプチドが関与するユニークな線維形成機構を明らかにし、線維形成条件(pH,添加物質)を変え、生体で形成された線維と同等の伝播力を示す線維の形成を試みた。

淀粉样变性是蛋白质（一种蛋白质）的一般术语，它具有具有生理功能的蛋白质的结构转化，聚合，沉积，沉积并损害生物体。我们已经指出，类似于“异常结构prion种群”的“淀粉样纤维繁殖”是淀粉样变化发展的重要因素。在蛋白质的寿命中，★淀粉样纤维纤维形成，对生物的沉积，★氨基纤维材料被扩展到淀粉样蛋白散布的外部，以阐明生命后半叶淀粉样蛋白的实际情况。去了。 1）在传播中淀粉样蛋白纤维的串扰：分析AapoAii和AA淀粉样蛋白纤维的相同类型的单体的纤维生长促进效应，对AAPOAII和AA淀粉样蛋白纤维之间的纤维纤维的分析和纤维化交叉竞争提倡动态淀粉样蛋白沉积的概念。 2）分析Cheetah中AA淀粉样变性的传播：一种濒危物种Cheetah正在动物园中繁殖和繁殖。育种猎豹的主要原因是AA淀粉样变性，需要紧急措施。纯化了Cheetah的AA AA淀粉样纤维，并创建了抗体，进行了主要的结构决策，基因克隆等。它表明，由粪便诱导的小鼠AA淀粉样变性提供的AA淀粉样蛋白纤维，表明通过粪便育种组中AA淀粉样变化的可能性。 3）分析试管中淀粉样蛋白纤维瘤机制：使用APOA-II（78个氨基酸）的合成肽分析纤维术的机制和传播。 C纤维是通过揭示出独特的纤维形成机制而形成的，该机制涉及两个肽，即C（48-65）和N最后（1-16）的末端（1-16），改变了纤维形成条件（pH，添加剂），并由生物体形成我们尝试形成相同的繁殖力的纤维。

项目成果

Cross-seeding and cross-competition in mouse apolipoprotein A-II amyloid fibrils (AApoAII) and protein A amyloid fibrils (AA).

小鼠载脂蛋白 A-II 淀粉样原纤维 (AApoAII) 和蛋白 A 淀粉样原纤维 (AA) 的交叉播种和交叉竞争。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Am J Pathol (in press)
• 作者: Yan J;Fu X;Ge F;Zhang B;Yao J;Zhang H;Qian J;Tomozawa H;Naiki H;Sawashita J;Mori M;Higuchi K.
• 通讯作者: Higuchi K.

アミロイドーシスの伝播

淀粉样变性的传播

• 发表时间: 2007
• 期刊: 細胞工学 26・2
• 作者: Ge F;Yao J;Fu X;Guo Z;Yan J;Zhang B;Zhang H;Tomozawa H;Miyazaki J;Sawashita J;Mori M;Higuchi K.;樋口京一
• 通讯作者: 樋口京一

Transmissibility of mouse AApoAII amyloid fibrils : inactivation by physical and chemical methods.

小鼠 AApoAII 淀粉样原纤维的传播性：通过物理和化学方法灭活。

• 发表时间: 2006
• 期刊: FASEB J 20・7
• 作者: Zhang H;Sawashita J;Fu X;Korenaga T;Yan J;Mori M;Higuchi K
• 通讯作者: Higuchi K

アミロイドーシスの基礎と臨床(2-5,アミロイドーシスと伝播、3-7,マウス老化アミロイドーシス)

淀粉样变性的基础知识和临床实践（2-5，淀粉样变性和传播，3-7，小鼠衰老淀粉样变性）

• 发表时间: 2005
• 作者: 監修:石原得博;編集:池田修一;著者:樋口京一
• 通讯作者: 著者:樋口京一