アミロイドタンパク質の病的構造伝播機構の解析

淀粉样蛋白病理结构传播机制分析

基本信息

批准号：
14037223
负责人：
樋口京一
金额：
$ 3.01万
依托单位：
Shinshu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

1)伝播におけるアミロイド線維構造の共通性と特異性、クロストークの解析:アミロイド線維としてヒト組織由来5種類、マウス組織由来3種類、試験管内合成線維5種類を、アミロイドタンパク質が異なる(APOAIIC, APOAIIB, APOAIIA, SAA, TTR(Met30))レシピエントマウス5系統に投与して、伝播の有無、強さ、臓器特異性を調べた。TTR(Met30)は解析の途中であるが、結論としては各種アミロイド線維に共通する構造によってアミロイドーシスの発症促進が起るが、各アミロイド線維の特異性によって、線維とアミロイドタンパク質モノマーの一次構造が異なる場合は発症促進が減弱することが判った。2)伝播・感染経路の解析:これまでAApoAIIアミロイドーシスで明らかになった母子間伝播、マウス飼育室内での伝播について解析した。乳母の交換ではアミロイド沈着を持つマウスに哺育された仔マウスでのみ発症が促進したが、ミルクの解析ではアミロイド線維の存在は確認できなかった。アミロイドーシス発症雄マウスから出生し離乳まで同居した仔マウスではアミロイドーシス発症促進は見られなかった。また尿中にもアミロイド線維は確認できなかった。3)アミロイド発症調節因子の解析:アミロイド線維形成に関与するアミロイド線維以外の因子として I)AAアミロイドにおけるAEF(Amyloid Enhancing Factor)の候補としてMRP-14を同定した。 II)血清中コレステロースを減少させるFish oil投与がアミロイドーシス発症を促進することが判った。4)ヒトβ2ミクログロブリンtransgenic mouseの作成;ES細胞を用いてCAGGSプロモーターに結合したヒトβ2microglobulin cDNA trangenic mouseを作成中であり、アミロイドーシスで伝播モデルが成立するか検討する予定である。

1）传播中淀粉样纤维纤维的异常性和特异性：交叉分析：乳胶纤维，5种类型的人体组织，3种类型的小鼠组织和5种类型的合成纤维在试管中具有不同的淀粉样蛋白（APOAIIC，APOAIIB，APOAIIB），apoaiia，saa，ttr（Met30））受体小鼠被施用到五个系统中，以检查传播，强度和器官的存在或不存在。 TTR（MET30）处于分析的中间，但得出的结论是，由于各种淀粉样蛋白纤维的共同结构，淀粉样变性的发展得到了促进，但是每种淀粉样蛋白纤维的特异性具有纤维和淀粉样蛋白蛋白质单体的主要结构。在这种情况下，发现开始促进的促进是削弱的。 2）分析传播 /感染途径：分析互连和儿童的传播，这已经在Aapoaii淀粉样变性中揭示了，以及在小鼠育种室中的传播。在更换保姆时，仅在淀粉样蛋白沉积的小鼠中促进了发作，但是在牛奶分析中无法证实淀粉样蛋白纤维的存在。在淀粉样蛋白发作的小鼠中诞生的小鼠小鼠上没有促进淀粉样变性的促进。淀粉样纤维无法在尿液中得到证实。 3）分析淀粉样蛋白调整因子：MRP-14被确定为AA淀粉样蛋白中AEF（淀粉样蛋白增强因子）的候选者，这是淀粉样蛋白纤维涉及的淀粉样纤维以外的其他因子。 ii）发现降低血清胆固醇的鱼油给药可促进淀粉样变性。 4）创建人β2微生物小鼠；创建人β2MicroglobulobulincDNA跨齿小鼠，该小鼠使用ES细胞结合与CAGGS启动子，并计划考虑是否在淀粉样变性中建立传播模型。