骨粗鬆症モデルマウス(SAMP6)を用いた骨量決定遺伝子群の同定

使用骨质疏松模型小鼠 (SAMP6) 鉴定骨量决定基因

基本信息

批准号：
16012221
负责人：
樋口京一
金额：
$ 3.78万
依托单位：
Shinshu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

低骨量を遺伝的特性とするSAMP6系マウスを基に作成されたsub-congenic系マウスを作成し、骨量を規定する3個の遺伝子(Pbd1,Pbd2,Pbd3)の同定を試みた。第13番染色体上のPbd2に関しては、その存在領域を約3メガベースの範囲にまで絞り込んだ。その領域に存在する29個の遺伝子の頭蓋冠でのmRNA発現量を測定した結果、骨芽細胞の分化を促進するWnt蛋白質のデコイ受容体であるsecreted frizzled-related protein 4(Sfrp4)の発現に、低骨量系のSAMP6では対照系のSAMP2と比較して約2倍の発現上昇を認めた。さらに頭蓋冠から採取した細胞を培養してSfrp4発現量の経時変化を追跡すると、未分化なstoroma細胞の段階では系統間に差がなかったが、SAMP6では骨芽細胞に分化するにつれて有意な発現上昇を認めた。Sfrp4遺伝子のプロモーター領域の塩基配列にはSAMP6/SAMP2間で26カ所の多型が認められ,これらの多型がプロモーター活性の差の原因であることが推測された。以上の結果より、「SAMP6においてはSfrp4(=Pbd2)の発現量が増加しているために、Wnt系のシグナル伝達が低下しており、その結果、骨芽細胞の分化が低下し、最大骨量が低下している」との仮説が考えられた。第11番染色体上のPbd1に関しては、領域を約3.4メガベースの範囲にまで絞り込んだ。その領域に存在する55個の遺伝子のエクソン配列のSNPs解析を行ない、SAMP6/SAMP2間で比較した。SNPsはprotein kinase Cとapolipoprotein H遺伝子のみに認められた。しかしながら、その機能から、これらの遺伝子がPbd1である可能性は低いと考えられた。X染色体上のPbd3に関してはCongenicマウスを用いた機能解析を行っている。

我们在具有低骨量遗传特征的SAMP6小鼠品系的基础上创建了亚同类小鼠品系，并试图鉴定调节骨量的三个基因（Pbd1、Pbd2、Pbd3）。对于13号染色体上的Pbd2，我们将其区域缩小到大约3兆碱基。通过测量该区域存在的 29 个基因的颅骨 mRNA 表达水平，我们发现分泌型卷曲相关蛋白 4 (Sfrp4) 的表达是促进成骨细胞分化的 Wnt 蛋白的诱饵受体。低骨量系中的 SAMP6 大约是对照系中 SAMP2 的两倍。此外，当培养从颅骨收集的细胞并追踪Sfrp4表达水平随时间的变化时，未分化基质细胞阶段的细胞系之间没有差异，但当它们分化成成骨细胞时，观察到SAMP6的表达显着增加。。在SAMP6和SAMP2之间的Sfrp4基因启动子区的核苷酸序列中观察到26个位点的多态性，推测这些多态性是启动子活性差异的原因。从上述结果来看，``在SAMP6中，Sfrp4（=Pbd2）的表达水平增加，因此Wnt系统信号转导减少，结果成骨细胞分化减少，最大成骨量假设是减少。对于 11 号染色体上的 Pbd1，该区域缩小至约 3.4 兆碱基。我们对该区域的 55 个基因的外显子序列进行了 SNP 分析，并在 SAMP6 和 SAMP2 之间进行了比较。 SNP 仅在蛋白激酶 C 和载脂蛋白 H 基因中发现。然而，根据它们的功能，人们认为这些基因不太可能是Pbd1。我们正在使用 Congenic 小鼠对 X 染色体上的 Pbd3 进行功能分析。

项目成果

期刊论文数量（10）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

The Senescence-Accelerated Mouse (SAM) : an animal model of senescence.(Nomura Y, Takeda T, Okuma Y eds.)

衰老加速小鼠（SAM）：衰老动物模型。（Nomura Y、Takeda T、Okuma Y 编辑）

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
影响因子：
0
作者：
Suzuki T;Iida M;Masui N;Okudaira S;Shimizu M;Asai H.
通讯作者：
Asai H.

Mouse testis transcriptome revealed using serial analysis of gene expression

DOI：
10.1007/s00335-004-2347-7
发表时间：
2004-06
期刊：
Mammalian Genome
影响因子：
2.5
作者：
Junjie Yao;T. Chiba;J. Sakai;K. Hirose;Mikio Yamamoto;A. Hada;K. Kuramoto;K. Higuchi;M. Mori
通讯作者：
Junjie Yao;T. Chiba;J. Sakai;K. Hirose;Mikio Yamamoto;A. Hada;K. Kuramoto;K. Higuchi;M. Mori