アミロイド線維による伝播/感染機構と宿主応答の解析

淀粉样原纤维的传播/感染机制和宿主反应分析

基本信息

批准号：
15019036
负责人：
樋口京一
金额：
$ 3.07万
依托单位：
Shinshu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

1)AApoAIIアミロイド線維伝播機構の解析と防止処理効果に関する検討:外来性のAApoAIIアミロイド線維が生体内に侵入してアミロイドーシスを誘発する、即ちアミロイド線維が個体間伝播することが明らかになりつつある。AApoAIIの伝播機構の解明と伝播防止策の構築をめざし、病原性プリオンタンパクの不活性化に応用されている様々な処理方法や各種試薬をAApoAIIに施し、伝播防止効果の有無を検討した。アミロイドーシスを発症し易い遺伝的変異を持つSAMR1Cマウスにおいて、アミロイド線維10^<-7>μg,10^<-2>μgの静注、経口投与が2ヶ月後にアミロイド線維沈着を誘発した。アミロイド線維をグアニジン塩酸、蟻酸、NaOHで処理すると伝播活性は消失するが、尿素、オートクレーブ処理では部分的に失活し、ホルマリン、脱脂処理等は全く変化が無かった。抗生物質ではテトラサイクリン等が有効であることを示唆する結果を得た。一方、ポリフェノール類を作用させてもAApoAIIの分解速度や伝播力に変化はなかった。2)母子間の垂直感染の可能性についての解析:アミロイドーシスが発症している母マウスのミルクを仔マウスの腹腔内に投与するとアミロイド沈着が促進した。一方発症雄マウスと同一ケージ内で飼育した仔マウスでも弱いながらアミロイド沈着の促進が認められた。3)アミロイド線維用物質検定用マウスの開発:環境中のアミロイド線維様物質の検出のため新たなアミロイドモデルマウス作成を試みた。アミロイド線維を形成し易いApoa2c遺伝子を全身で高発現するトランスジェニックマウスを作成した。現在継代と形質の解析を進めている。4)宿主反応の解析のためにアミロイド線維接種後のトランスクリプトーム解析:アミロイドーシスの発症に感受性が異なるSAMR1CとA/Jマウスを用いてアミロイド接種後のトランスクリポトーム解析を行っている。

1）AApoAII淀粉样原纤维传播机制分析及预防治疗效果研究：现已明确，外源性AApoAII淀粉样原纤维侵入生物体，诱发淀粉样变性，即淀粉样原纤维在个体之间传播。为了阐明AApoAII的传播机制并制定预防其传播的措施，我们对AApoAII应用了各种处理方法和各种用于灭活致病性朊病毒蛋白的试剂，并检查它们是否具有预防传播的效果。在具有导致淀粉样变性的基因突变的SAMR1C小鼠中，静脉内和口服施用10^ -7 μg和10^ -2 μg淀粉样原纤维在2个月后诱导淀粉样原纤维沉积。当淀粉样原纤维用盐酸胍、甲酸和NaOH处理时，增殖活性消失，但用尿素和高压灭菌处理时，活性部分失活，而用福尔马林和脱脂处理时，则完全没有变化。我们获得的结果表明四环素等抗生素是有效的。另一方面，即使使用多酚，AApoAII 的分解速率或繁殖能力也没有变化。 2）母子间垂直感染的可能性分析：将患有淀粉样变性的母鼠的乳汁给幼鼠腹腔注射时，促进淀粉样蛋白沉积。另一方面，在与受影响的雄性小鼠同笼的幼崽中观察到淀粉样蛋白沉积加速，尽管较弱。 3）淀粉样原纤维物质检测小鼠的开发：我们试图创建一种新的淀粉样蛋白模型小鼠来检测环境中的淀粉样原纤维样物质。我们创造了高度表达 Apoa2c 基因的转基因小鼠，该基因促进全身淀粉样原纤维的形成。我们目前正在进行亚文化和角色分析。 4）淀粉样蛋白原纤维接种后的转录组分析以分析宿主反应：我们正在使用SAMR1C和A/J小鼠进行淀粉样蛋白接种后的转录组分析，这两种小鼠对淀粉样变性发病具有不同的易感性。

项目成果

期刊论文数量（14）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Korenaga T, Fu X, Xing Y, Matsusita T, Kuramoto K, Syumiya S, Hasegawa Z, Naiki H, Ueno M, Ishihara T, Hosokawa M, Mori M, Higuchi K.: "Tissue distribution, biochemical properties and transmission of mouse type a AApoAII amyloid fibrils."American Journal

Korenaga T，Fu X，Xing Y，Matsusita T，Kuramoto K，Syumiya S，Hasekawa Z，Naiki H，Ueno M，Ishihara T，Hosokawa M，Mori M，Higuchi K.：“小鼠的组织分布、生化特性和传播

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影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Umezawa M, Tatematsu K, Korenaga T, Fu X, Matushita T, Okuyama H, Hosokawa M, Takeda T, Higuchi K.: "Dietary fat modulation of apoA-II metabolism and prevention of senile amyloidosis in the senescence accelerated mice."Journal of Lipid Research. 44. 762-7

Umezawa M、Tatematsu K、Korenaga T、Fu X、Matushita T、Okuyama H、Hosokawa M、Takeda T、Higuchi K.：“膳食脂肪调节 apoA-II 代谢和预防衰老加速小鼠中的老年淀粉样变性。”杂志

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0
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Fu X, Korenaga T, Xing Y, Fu L, Guo Z, Matsushita T, Hosokawa M, Naiki H, Baba S, Kawata Y, Ikeda S, Ishihara T, Mori M, Higuchi K: "Induction of AApoAII amyloidosis by various heterogeneous amyloid fibrils."FEBS Letter. (印刷中). (2004)

Fu X、Korenaga T、Xing Y、Fu L、Guo Z、Matsushita T、Hosokawa M、Naiki H、Baba S、Kawata Y、Ikeda S、Ishihara T、Mori M、Higuchi K：“各种异质性诱导 AApoAII 淀粉样变性淀粉样原纤维。”FEBS 信函。（印刷中）。（2004 年）