プラスミド水溶液投与による高効率遺伝子導入法を利用したがんのサイトカイン療法

使用质粒水溶液给药的高效基因转移方法进行癌症细胞因子治疗

• 批准号: 14030039
• 负责人: 高倉 喜信
• 金额: $ 2.69万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14030039/
• 关键词: 遺伝子治療; プラスミドDNA; サイトカイン; インターフェロン; 肝転移; マウスモデル

ハイドロダイナミクス法を利用したサイトカイン遺伝子導入によるがん遺伝子治療の方法論の確立を目的として、肝転移モデルマウスにおけるインターフェロン(IFN)遺伝子導入による抗腫瘍効果を検討した。IFN発現プラスミドDNA(pDNA)の静脈内投与後、一過性ではあるものの極めで高いレベルのIFNが主に肝臓で発現し血中に放出されることが確認された。このとき非特異的な炎症性サイトカインの誘導は見られなかった。CT-26細胞を門脈より移植した肝転移モデルマウスにおいてIFN発現pDNA投与を行った結果、IFN-γ発現pDNA投与群、特にIFN-β発現pDNA投与群において顕著な肝転移結節数の減少と生存日数の延長が見られた。肺転移モデルにおいても同様の治療効果が得られたが、皮下腫瘍モデルではこれらIFN発現pDNA投与による抗腫瘍効果はほとんど見られなかった。また、CT-26細胞をIFN存在下で培養したところ、IFN非存在下と比較して有意な増殖抑制効果が見られた。以上、ハイドロダイナミクス法による導入遺伝子選択的かつ効率的な遺伝子発現を利用することにより、naked DNAのみによるがん遺伝子治療の可能性が示された。

为了建立一种利用流体动力学进行细胞因子基因转移的癌症基因治疗方法，我们研究了干扰素（IFN）基因转移对肝转移模型小鼠的抗肿瘤作用。静脉注射表达 IFN 的质粒 DNA (pDNA) 后，证实极高水平的 IFN 主要在肝脏中表达，并释放到血液中，尽管是短暂的。此时，没有观察到非特异性炎症细胞因子诱导。 [0102] 将表达IFN的pDNA给予从门静脉移植了CT-26细胞的肝转移模型小鼠的结果，表达IFN-γ的pDNA给予组的肝转移结节的数量显着减少，尤其是在表达IFN-β的pDNA施用组中观察到存活天数的增加。尽管在肺转移模型中获得了类似的治疗效果，但在皮下肿瘤模型中通过施用这些表达IFN的pDNA几乎没有观察到抗肿瘤效果。此外，当CT-26细胞在存在IFN的情况下培养时，与不存在IFN的情况相比，观察到显着的生长抑制作用。如上所述，通过利用流体动力学方法选择性且有效地表达导入基因，证明了仅使用裸DNA进行癌症基因治疗的可能性。

项目成果

Naoki Kobayashi et al.: "Therapeutic effect of intravenous interferon gene delivery with naked plasmid DNA in murine metastatic models"Molecular Therapy. 6(6). 737-744 (2002)

Naoki Kobayashi 等人：“在小鼠转移模型中使用裸质粒 DNA 静脉注射干扰素基因的治疗效果”分子治疗。