感覚神経経路形成を制御する細胞間情報伝達分子群の同定

控制感觉神经通路形成的细胞间信号分子的鉴定

基本信息

批准号：
08254224
负责人：
八木健
金额：
$ 1.66万
依托单位：
Okazaki National Research Institutes
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08254224/
关键词：
神経回路ジーンターゲティング Fyn 情動行動

项目摘要

我々は哺乳類脳神経回路形成の分子メカニズムを解析する目的で、現在までに遺伝子欠により哺乳行動、空間学習、情動行動の異常が明らかとなっているFynに注目して1)Fyn欠損マウスの薬理学的な脳機能解析、2)脳神経系でのFyn結合分子の解析、3)他の遺伝子欠損マウス作製による神経回路形成の分子機能の解析を行った。その結果、Fyn欠損マウスではNMDA、カイニン酸による痙攣感受性の亢進が認められた。また、興味深いことにGABAA受容体関連アンタゴニストによる痙攣感受性の違いが認められた。これらの結果はFynが神経伝達回路形成に関わっている可能性を高く示唆している。また、Fyn結合分子については現在まで7種類の分子の同定に成功しており、その内のTH82は新たなRNA結合分子であることが明らかとなった(J Neuroscience Res.,in press)。現在、他の分子については解析を進行中であるが、特に脳神経特異的に発現する新たなカドヘリンファミリーの同定に成功し解析している。また、新たに学習、神経回路形成で機能が予想されているNMDAレセプター受容体のε2サブタイプの遺伝子欠損マウスを作製した結果、脳神経回路形成での異常が認められた(Cell、1996)。また、この受容体がFynにより直接リン酸化されていることを現在までに明らかにしている。

为了分析哺乳动物颅神经回路形成的分子机制，我们专注于Fyn，在Fyn上，哺乳动物行为的异常，空间学习和情绪行为在基因缺乏症引起的日期已经揭示了，1）由于Fyn缺陷的小鼠的药理分析，fyn缺乏分析，以分子为单位，以分析为单位，并分析分子分析。神经回路形成的分子功能通过创建其他基因缺乏小鼠。结果，观察到NMDA和海藻酸增加了缺乏Fyn缺乏小鼠的抽搐的敏感性。有趣的是，观察到由于GABAA受体相关拮抗剂引起的抽搐的敏感性差异。这些结果强烈表明FYN参与了神经递质电路的形成。此外，迄今为止，已经成功地识别出了七个不同的FYN结合分子，并且已经揭示了Th82是一种新的RNA结合分子（J Neuroscience Res。，印刷中）。目前，对其他分子的分析正在进行中，我们已经成功地鉴定了一个新的钙粘蛋白家族，该家族在颅神经中特别表达并进行了分析。此外，由于NMDA受体受体的ε2亚型产生基因缺陷小鼠，新预测在学习和神经回路形成中起作用，神经回路形成异常（Cell，1996）。此外，迄今为止已经揭示了该受体直接被FYN磷酸化。