Fynが結合する新しいカドヘリン様蛋白質

Fyn 结合的一种新的钙粘蛋白样蛋白

基本信息

批准号：
11139268
负责人：
八木健
金额：
$ 4.8万
依托单位：
Okazaki National Research Institutes
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11139268/
关键词：
チロシンリン酸カドヘリンシナプス遺伝子クラスター

项目摘要

チロシンリン酸化活性は細胞の増殖、分化に重要な情報伝達系であり、細胞のがん化との関連性も示唆されている。本研究ではチロシンリン酸化酵素のFynが実際に細胞のがん化の過程でどの様に機能しているかを解析する目的で、Fyn結合分子の単離・解析を行い、新たなカドヘリンファミリーの(CNRファミリー)の単離に成功した。本年度は特にこのCNRファミリーに注目し、細胞のがん化との関連性を探る目的で、ヒト染色体上での遺伝子座、チロシンリン酸化酵素との細胞内情報伝達における役割を明らかにする研究を遂行した。その結果、CNRは 1)Fynと細胞質領域で結合していること、 2)神経細胞においてシナプスに局在していること、 3)マウスで約20種類からなる新たなカドヘリンファミリーを形成していること、 4)「可変領域」「不変領域」からなるイムノグロブリンやT細胞受容体の遺伝子クラスターと類似した新たな遺伝子クラスター構造をもつこと、 5)CNRの「不変領域」は少なくとも3つ以上の構造をもち、class switch様の発現調節が行われていること、 6)CNRが細胞外分子のReelin蛋白質のレセプターとして機能しており、Fynを含むチロシンリン酸化を介してDab1のリン酸化に関わることを明らかにした。この結果より、細胞のがん化との関連性が示唆されているカドヘリンの新たな情報伝達系が明らかになり、今後のがん研究に大きな展開をもたらすことが期待される。また、新たな遺伝子クラスターを用いたCNRファミリーの発現の調節機構については、既知の概念を超えた考え方が生まれることが予想され、世界的にも競合が激しくなってきている。

酪氨酸磷酸化活性是细胞增殖和分化的重要信号系统，也有人建议与细胞癌有关系。在这项研究中，我们分析并分析了FYN结合分子，分析了酪氨酸磷酸化酶Fyn在细胞癌过程中的实际功能，并成功地分离了新的Cadherin家族（CNR家族）。今年，我们特别关注该CNR家族，并进行了研究，以阐明细胞内信号传导与遗传基因座和酪氨酸磷酸化对人染色体在细胞内信号传输中使用酪氨酸磷酸化酶传播的作用，目的是探索细胞之间关系之间的关系。结果表明，1）CNR与细胞质区域的FYN约束，2）2）本地化为神经元中的突触，3）它们形成了一个大约20种类型的新的钙粘蛋白家族，4）它们具有与免疫球蛋白和T TIL -TIL受体的基因结构相似的新基因簇结构，并在5个细胞受体中相似，并构成了可变性区域，并构成了'Inconvar and Intvar'''Incyv ryv nyf。 CNR的区域至少具有三个或多个结构，在类似类开关的表达中受调节，6）CNRs充当细胞外分子reelin蛋白的受体，并参与通过含有Fyn的酪氨酸磷酸化的DAB1磷酸化。这些结果揭示了一种新的钙粘蛋白信号传导系统，该系统被认为与细胞的癌症发展有关，希望它将导致未来癌症研究的重大发展。此外，预计将创造出关于使用新基因簇的CNR家族表达机制的知名概念的想法，并且竞争在全球范围内变得越来越激烈。