Fynが結合する新しいカドヘリン様蛋白質

Fyn 结合的一种新的钙粘蛋白样蛋白

基本信息

批准号：
11139268
负责人：
八木健
金额：
$ 4.8万
依托单位：
Okazaki National Research Institutes
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11139268/
关键词：
チロシンリン酸カドヘリンシナプス遺伝子クラスター

项目摘要

チロシンリン酸化活性は細胞の増殖、分化に重要な情報伝達系であり、細胞のがん化との関連性も示唆されている。本研究ではチロシンリン酸化酵素のFynが実際に細胞のがん化の過程でどの様に機能しているかを解析する目的で、Fyn結合分子の単離・解析を行い、新たなカドヘリンファミリーの(CNRファミリー)の単離に成功した。本年度は特にこのCNRファミリーに注目し、細胞のがん化との関連性を探る目的で、ヒト染色体上での遺伝子座、チロシンリン酸化酵素との細胞内情報伝達における役割を明らかにする研究を遂行した。その結果、CNRは 1)Fynと細胞質領域で結合していること、 2)神経細胞においてシナプスに局在していること、 3)マウスで約20種類からなる新たなカドヘリンファミリーを形成していること、 4)「可変領域」「不変領域」からなるイムノグロブリンやT細胞受容体の遺伝子クラスターと類似した新たな遺伝子クラスター構造をもつこと、 5)CNRの「不変領域」は少なくとも3つ以上の構造をもち、class switch様の発現調節が行われていること、 6)CNRが細胞外分子のReelin蛋白質のレセプターとして機能しており、Fynを含むチロシンリン酸化を介してDab1のリン酸化に関わることを明らかにした。この結果より、細胞のがん化との関連性が示唆されているカドヘリンの新たな情報伝達系が明らかになり、今後のがん研究に大きな展開をもたらすことが期待される。また、新たな遺伝子クラスターを用いたCNRファミリーの発現の調節機構については、既知の概念を超えた考え方が生まれることが予想され、世界的にも競合が激しくなってきている。

酪氨酸磷酸化活性是细胞增殖和分化的重要信号转导系统，也被认为与细胞癌变有关。本研究为了分析酪氨酸激酶Fyn在细胞癌变过程中实际如何发挥作用，我们分离分析了Fyn结合分子，发现成功分离出钙粘蛋白家族（CNR家族）的新成员。今年，我们将特别关注这个CNR家族，以探讨其与细胞癌变的关系为目的，我们将通过酪氨酸激酶来阐明其在人类染色体上的遗传位点及其在细胞内信号传递中的作用。。结果表明：1）CNR 与细胞质中的 Fyn 结合，2）它位于神经元的突触处，3）它在小鼠体内形成了一个由大约 20 种类型组成的新钙粘蛋白家族，4）它具有一个新的基因簇。结构类似于免疫球蛋白和T细胞受体的基因簇，由“可变区”和“恒定区”组成，并且5) CNR的“恒定区”由至少三个或更多具有结构、类别的组成。 6) 研究表明，CNR 作为细胞外分子 Reelin 蛋白的受体发挥作用，并通过包括 Fyn 在内的酪氨酸磷酸化参与 Dab1 的磷酸化。这些结果揭示了一种新的钙粘蛋白信号转导系统，该系统被认为与细胞癌变有关，有望为未来的癌症研究带来重大进展。此外，关于利用新基因簇的CNR家族表达调控机制，预计将会出现超越已知概念的想法，并且全球范围内的竞争正在加剧。