Fyn遺伝子と動物行動

Fyn基因与动物行为

基本信息

批准号：
12053269
负责人：
八木健
金额：
$ 34.88万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、動物行動を制御する遺伝子としてFynに注目し解析を行ってきた。Fyn欠損マウスは、ほ乳行動異常が認められており、Fyn欠損母マウスはFyn欠損子マウスにミルクを与えることができず死亡する。この死亡の原因には、環境因子が想定されていたが、本研究により飼育環境のヘキサナールの影響を明らかにした。Fyn欠損母マウスでは、ほ乳行動の巣作り行動等に異常があり、ヘキサナールによる効果が重なりあうことにより、子の死亡が起こったことが明らかとなった。また、ヘキサナールにより活性化される脳領域の解析をc-fos発現活性を利用して行った結果、Fyn欠損雌マウスの脳では、ヘキサナールにより視床下部のMedial preoptic area (MPOA)が異常に活性化されていた。このMPOAは正常雌マウスにおいて子マウス存在下でc-fos発現の活性化が引き起こされる領域である。また、このMPOAの異常な活性化は扁桃体の領域でも起こっており、Fyn欠損マウスでは扁桃体における神経回路が異常となっていることが明らかとなった。Fyn欠損マウスでは、恐がりとなる情動性の異常が認められている。これらの結果は、Fynがほ乳動物における認識機構や情動性制御に関わっていることを示すものである。ヒトにおいては、不安や恐怖などの情動性、環境の認識に関わる精神神経疾患が知られており、Fynのヒト精神神経疾患との関わりについても興味がもたれる。

在这项研究中，我们重点关注并分析了 Fyn 作为控制动物行为的基因。 Fyn缺陷小鼠被发现有异常的哺乳行为，Fyn缺陷母鼠无法给其Fyn缺陷后代喂奶并死亡。环境因素被认为是造成这种死亡的原因，但这项研究揭示了饲养环境中己醛的影响。 Fyn缺陷的母鼠出现哺乳行为和筑巢行为异常，并且发现己醛的作用重叠，导致后代死亡。此外，使用c-fos表达活性对己醛激活的大脑区域进行分析表明，己醛异常激活了Fyn缺陷雌性小鼠大脑中下丘脑的内侧视前区（MPOA）。 MPOA 是正常雌性小鼠幼崽存在时 c-fos 表达被激活的区域。此外，这种MPOA的异常激活也发生在杏仁核区域，结果表明Fyn缺陷小鼠的杏仁核神经回路存在异常。 Fyn 缺陷小鼠表现出导致恐惧的情绪异常。这些结果表明 Fyn 参与哺乳动物的认知机制和情绪控制。在人类中，与焦虑和恐惧等情绪以及环境意识相关的神经精神疾病是已知的，Fyn 与人类神经精神疾病的关系也令人感兴趣。