遺伝子欠損マウス作製による学習・本能行動に関与する分子機構の解析

通过创建基因缺陷小鼠来分析涉及学习和本能行为的分子机制

基本信息

批准号：
08252211
负责人：
八木健
金额：
$ 1.92万
依托单位：
Okazaki National Research Institutes
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08252211/
关键词：
ジーンタゲティング Fyn 情動学習 NMDA

项目摘要

我々は哺乳類脳機能制御分子メカニズムを解析する目的で、現在までに遺伝子欠により哺乳行動、ミエリン形成過程、空間学習、情動行動、聴覚性痙攣発作の異常が明らかとなっているFynに注目し1)Fyn欠損マウスの薬理学的な脳機能解析、2)脳神経系でのFyn結合分子の解析、3)他の遺伝子欠損マウス作製による脳神経系での分子機能の解析を行った。その結果、Fyn欠損マウスではNMDA、カイニン酸による痙攣感受性の亢進が認められた。また、興味深いことにGABAA受容体関連アニタゴニスムによる痙攣感受性の違いが認められた。これらの結果はFynが神経伝達機能に関わっている可能性を高く示唆している。また、Fyn結合分子については現在まで7種類の分子の同定に成功しており、その内のTH82は新たなRNA結合分子であることが明らかとなった(J Neuroscience Res.,in press)。現在、他の分子については解析を進行中である。また、新たに記憶・学習で機能が予想されてるNMDAレセプター受容体のε2サブタイプ、GAD65について遺伝子ターゲティング法を用いた遺伝子欠損マウスを作製して、これらの分子が脳機能発現に重要な役割を持っていることを明らかにした(Cell、1996,BBRC,1996)。

我们专注于Fyn，这已经揭示了喂养，米尔林形成，情感行为和听力性抽搐的异常，以分析迄今为止，迄今为止，迄今为止，喂养哺乳动物的脑功能控制机制机制，听力性抽搐中的形成，太空学习，情绪行为和异常。 - 缺乏小鼠。结果，由于NMDA和斜角酸引起的抽搐灵敏度提高，因此发现了小鼠缺乏小鼠。有趣的是，认识到与GABA受体相关的拟南芥引起的抽搐敏感性的差异。这些结果强烈表明FYN参与神经传递功能的可能性。它也成功地鉴定了Fyn结合分子的七种类型的分子，并且已经揭示了TH82是一种新的RNA结合分子（在印刷中，J Neuroscience Res。）。目前，针对其他分子正在进行分析。此外，使用遗传靶向方法的NMDA受体的ε2亚型，其具有新的记忆和学习功能，而GAD65遗传缺陷小鼠和这些分子在脑功能表达中具有重要作用透露他有（Cell，1996，BRC，1996）。