哺乳類の生得的行動を制御する遺伝要素の探索

寻找控制哺乳动物先天行为的遗传元件

基本信息

批准号：
08878118
负责人：
八木健
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Okazaki National Research Institutes
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至 1998
项目状态：
已结题

项目摘要

我々は哺乳類の生得的行動の分子メカニズムを解析する目的で、現在までに遺伝子欠損マウス作製により本能・情動行動の異常を示すFynに注目して解析してきた。本年度は更に1)情動行動異常を示すFyn欠損マウスの嗅球における電気生理学的異常の解析、2)マウス脳神経でFynと結合するレセプター分子の解析を行った。その結果、Fyn欠損マウスでは嗅球における電気生理学的長期増強がおこらず、またGABAA受容体のアンタゴニストに対する電気生理学的反応の減少が認められた。匂い刺激による哺乳行動の異常がFyn欠損マウスで認められることより、これらの電気生埋学的異常と行動異常との関わりが注目される。また、Fyn結合分子中での受容体型分子群の解析を行った結果、興味深いことに新たなカドヘリン型受容体(cadherin related neural receptor:CNR)がFynと結合していることが明らかとなった。このCNR分子はシナプスに局在しており、マウスで約20種類のファミリーであることが明らかとなった。Fynがシナプス機能を制御し情動・学習に関わることより、シナプスでFynと結合して存在する受容体分子の多様性がどの様にシナプス機能、神経回路形成、行動制御に関わるかについては興味深く、今後このCNRファミリーの生体内での分子機能に焦点を当て解析を行う予定である。

为了分析哺乳动物先天行为的分子机制，我们通过培育基因缺陷小鼠，重点研究了表现出本能和情感行为异常的 Fyn。今年，我们进一步进行了1）Fyn缺陷小鼠嗅球电生理异常的分析，这些异常表现出情绪行为异常，以及2）小鼠脑神经中与Fyn结合的受体分子的分析。结果，Fyn缺陷小鼠的嗅球没有发生长期电生理增强，并且对GABAA受体拮抗剂的电生理反应降低。由于在 Fyn 缺陷小鼠中观察到由于气味刺激导致的哺乳行为异常，因此人们的注意力集中在这些电生物学异常与行为异常之间的关系上。另外，对Fyn结合分子中的受体型分子进行分析的结果有趣地发现，新的钙粘蛋白型受体(钙粘蛋白相关神经受体：CNR)与Fyn结合。这种CNR分子定位于突触中，研究表明小鼠体内大约有20个CNR分子家族。由于 Fyn 控制突触功能并参与情绪和学习，因此了解突触处与 Fyn 结合的受体分子的多样性如何参与突触功能、神经回路形成和行为控制是很有趣的。重点关注该 CNR 家族的体内分子功能进行分析。