遺伝子欠損マウス作製による学習・本能行動に関与する分子機構の解析

通过创建基因缺陷小鼠来分析涉及学习和本能行为的分子机制

基本信息

批准号：
07260214
负责人：
八木健
金额：
$ 1.92万
依托单位：
Okazaki National Research Institutes
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

本年度は、当初に計画した研究目的以上の成果をあげることができた。ES細胞での遺伝子操作技術の開発においては、新たな薬剤ピューロマイシンによる選択法を開発して、二重に遺伝子操作したES細胞より変異マウスを作製することに成功するとともに(BBRC,1995)、PCR法を用いた新たなジーントラップ法を確立し報告した(Tarnsgenic Res.,1995)。また、ジーンターゲティング法により学習・記憶関連分子であるNMDA受容体サブタイプの遺伝子欠損マウスを作製し、ε1で海馬長期増強の減少による空間学習の異常(Nature,1995)、ε4で自発的行動の低下(Mol.Brain Res.,in press)、δ2で小脳長期抑圧の減少による運動障害(Cell,1995)を明らかにし報告した。また、現在までに種々の行動異常を報告しているFyn欠損マウスについては、新たに聴覚性痙攣発作の異常(Mol.Brain Res.,1995)、学習行動過程での情動異常(Mol.Brain Res.,in press)を確認し報告した。現在までこのFynのタンパクレベルでの機能については不明な点が多く、現在までに明らかにされていない細胞内情報伝達系が想定されることより、本年度我々はこのFynに特異的なモノクローナル抗体を作製し、細胞内の局在について解析するとともに(J.Cell Biol.,1996)、この抗体を用いてマウス脳においてFynと結合する分子の単離を行った。現在、行動制御に関連すると予想される新規分子を4種同定することに成功し、解析を進めている。今後これら新規分子の解析により今までに明らかとなっていない哺乳類の学習・本能行動制御に関する新たな分子機構が解明されると期待している。

今年，我们能够取得比最初计划的研究更多的成果。在ES细胞中的遗传操作技术的开发中，我们成功地开发了一种新的药物纯霉素，并从双重遗传ES细胞中制造了一种突变的小鼠（BRC，1995年）。 Res。，1995）。另外，基因靶向方法是由NMDA受体亚型基因缺陷小鼠（是一种学习和记忆相关的分子）产生的，ε1是异常（自然，1995年），ε4自发行为（摩尔。脑部，在印刷中）揭示并报告了运动障碍（Cell，1995），这是由于小脑抑制作用的降低。此外，迄今已报告了各种行为异常的FYN缺陷小鼠是一种新的异常（Mol.Brain Res。，1995），并确认了情绪异常（Mol.brain Res，in Pres）。。到目前为止，关于Fyn Tampacular水平的功能有许多未知点，我们今年有独特的单克隆抗体，而不是迄今尚未揭示的细胞内信息传输系统。细胞（J.Cell Biol。，1996），并用小鼠大脑用小鼠脑遗传。目前，我们成功地识别了四个与行为控制有关的新分子，并正在进行分析。我们希望对这些新分子的分析能够阐明与哺乳动物的学习和本能控制有关的新分子机制，但尚未揭示。