抗原分子を基盤とした癌免疫療法の基礎的研究

基于抗原分子的癌症免疫治疗基础研究

基本信息

批准号：
07274115
负责人：
高橋利忠
金额：
$ 9.54万
依托单位：
Aichi Cancer Center Research Institute
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

(1)マウスTL抗原に対する細胞傷害性T細胞(CTL)クローンを多数樹立し、T細胞レセプター(TCR)γδ型のCTLはαβ型CTLと類似した特異性を示し、またTL拘束性を示すことを明らかとした。(高橋)(2)MAGEヒト癌退縮抗原に対する抗体を作成し、各種癌組織、正常組織における発現を明らかにするとともに、癌患者血清中の抗原量の測定も可能なELISA法を確立した。また肺癌及び消化器癌の腫瘍局所浸潤リンパ球よりHLA拘束性CTL株の樹立に成功した。(伊東)(3)抗GM3ガングリオシド抗体に対する抗イディオタイプ抗体の抗腫瘍効果がM-CSFにより増強され、その機序としてマクロファージの活性化が推定されること、またc-erbB-2癌遺伝子産物に対するマウス・ヒトキメラ抗体の抗腫瘍効果にはアポトーシスが関与していること、等を明らかとした。(日野田)(4)抗CD10×抗CD3バイスペシフィック抗体(BsAb)によるin vitroでのエフェクター細胞傷害活性誘導効果を確認した。更に抗c-erbB-2×抗CD3 BsAbを用いたヘルパー/キラー細胞による局所免疫療法を開始した。(西村)(5)ヌードマウス移植腫瘍モデルを用い、アビジン化抗体と放射性アイソトープ標識ビオチンを組み合わせたプレターゲッティング法が抗体を直接標識する方法に比し、腫瘍集積性に於いて優れていることを示した。また^<99m>Tc標識抗CA125抗体を用い、卵巣癌患者の画像診断を試みている。(遠藤)(6)細胞増殖関連抗原gp125及びc-erbB-2産物を標的分子とし、抗体修飾リポソームの細胞傷害効果を検討した所、アンチセンスオリゴを封入した時よりも制癌剤を封入した場合の方が優れた効果が得られた。(益子)

(1)我们建立了大量针对小鼠TL抗原的细胞毒性T细胞(CTL)克隆，T细胞受体(TCR)γδ型CTL表现出与αβ型CTL相似的特异性，并且也显示出TL限制性特性。（高桥）（2）我们创建了针对 MAGE 人类癌症消退抗原的抗体，阐明了其在各种癌组织和正常组织中的表达，并建立了也可以测量癌症患者血清中抗原量的 ELISA 方法。我们还成功地从肺癌和胃肠癌的局部浸润淋巴细胞中建立了 HLA 限制性 CTL 系。（伊藤）（3）M-CSF增强了抗独特型抗体针对抗GM3神经节苷脂抗体的抗肿瘤作用，推测其机制是巨噬细胞活化，以及c-erbB-2癌基因产物我们阐明了细胞凋亡参与小鼠-人嵌合抗体的抗肿瘤作用。 (Hinoda) (4)确认了抗CD10×抗CD3双特异性抗体(BsAb)在体外诱导效应细胞毒性活性的效果。此外，我们开始使用抗 c-erbB-2 x 抗 CD3 BsAb 的辅助/杀伤细胞进行局部免疫治疗。 (Nishimura) (5) 使用裸鼠移植肿瘤模型，我们证明了结合亲和素抗体和放射性同位素标记生物素的预靶向方法在肿瘤积累方面优于直接标记抗体的方法。我们还尝试使用^ 99m Tc标记的抗CA125抗体对卵巢癌患者进行图像诊断。 (Endo) (6) 当我们使用细胞增殖相关抗原 gp125 和 c-erbB-2 产品作为靶分子检查抗体修饰脂质体的细胞毒作用时，我们发现封装抗癌药物比反义寡核苷酸封装更有效。取得了较好的封装效果。（益子）