抗原分子を基盤とした癌免疫療法の基礎的研究

基于抗原分子的癌症免疫治疗基础研究

基本信息

批准号：
07274115
负责人：
高橋利忠
金额：
$ 9.54万
依托单位：
Aichi Cancer Center Research Institute
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

(1)マウスTL抗原に対する細胞傷害性T細胞(CTL)クローンを多数樹立し、T細胞レセプター(TCR)γδ型のCTLはαβ型CTLと類似した特異性を示し、またTL拘束性を示すことを明らかとした。(高橋)(2)MAGEヒト癌退縮抗原に対する抗体を作成し、各種癌組織、正常組織における発現を明らかにするとともに、癌患者血清中の抗原量の測定も可能なELISA法を確立した。また肺癌及び消化器癌の腫瘍局所浸潤リンパ球よりHLA拘束性CTL株の樹立に成功した。(伊東)(3)抗GM3ガングリオシド抗体に対する抗イディオタイプ抗体の抗腫瘍効果がM-CSFにより増強され、その機序としてマクロファージの活性化が推定されること、またc-erbB-2癌遺伝子産物に対するマウス・ヒトキメラ抗体の抗腫瘍効果にはアポトーシスが関与していること、等を明らかとした。(日野田)(4)抗CD10×抗CD3バイスペシフィック抗体(BsAb)によるin vitroでのエフェクター細胞傷害活性誘導効果を確認した。更に抗c-erbB-2×抗CD3 BsAbを用いたヘルパー/キラー細胞による局所免疫療法を開始した。(西村)(5)ヌードマウス移植腫瘍モデルを用い、アビジン化抗体と放射性アイソトープ標識ビオチンを組み合わせたプレターゲッティング法が抗体を直接標識する方法に比し、腫瘍集積性に於いて優れていることを示した。また^<99m>Tc標識抗CA125抗体を用い、卵巣癌患者の画像診断を試みている。(遠藤)(6)細胞増殖関連抗原gp125及びc-erbB-2産物を標的分子とし、抗体修飾リポソームの細胞傷害効果を検討した所、アンチセンスオリゴを封入した時よりも制癌剤を封入した場合の方が優れた効果が得られた。(益子)

（1）我们建立了许多细胞毒性T细胞（CTL）克隆到小鼠TL抗原，并揭示了T细胞受体（TCR）γδ型CTLS具有与αβ型CTL相似的特异性，并且受TL限制性。（高桥）（2）法师制备了针对人类癌症回归抗原的抗体，并建立了ELISA方法，可以揭示其在各种癌症组织和正常组织中的表达，并测量癌症患者血清中抗原的量。此外，从肺和胃肠道癌的局部浸润淋巴细胞中成功建立了HLA限制的CTL菌株。（ITO）（3）已经揭示了M-CSF增强了抗IDITY型抗体对抗GM3神经节抗体的抗肿瘤作用，并且将巨噬细胞激活推定为一种机制，并且该凋亡与小鼠抗体抗体的抗肿瘤效应有关。（Hinoda）（4）证实了抗CD10 X抗CD3双特异性抗体（BSAB）诱导效应子细胞毒性活性在体外的影响。此外，使用抗C-ERBB-2 X抗CD3 BSAB使用辅助/杀手细胞的局部免疫疗法。（Nishimura）（5）使用裸小鼠植入的肿瘤模型，这表明，与直接标记抗体的方法相比，相比，大型抗体和放射性同位素标记的生物素在肿瘤积累中的预先定位方法优越。此外，我们尝试使用 ^<99m> TC标记的抗CA125抗体来诊断卵巢癌患者的成像。（endo）（6）使用与细胞增殖相关的抗原GP125和C-ERBB-2作为靶分子，检查了抗体改性脂质体的细胞毒性作用，并在抗癌剂封装时比抗强质寡核体封装时获得了效果。（Mashiko）