細胞性免疫の誘導に基づく免疫療法

基于诱导细胞免疫的免疫治疗

基本信息

批准号：
09255106
负责人：
高橋利忠
金额：
$ 48万
依托单位：
Aichi Cancer Center Research Institute
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至 1999
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09255106/
关键词：
免疫療法 NK1.1^+T細胞細胞傷害性T細胞マウスTL抗原ウイルス誘発マウス腫瘍抗原ヒト胃癌抗原ヒト肺癌抗原ヒトメラノーマ抗原 NK1.1 T細胞細胞性免疫 NK1.1T細胞モロニ-ウイルス誘発腫瘍抗原

项目摘要

(1)マウスTL抗原遺伝子導入マウス由来の樹状細胞を用い、同系マウスを免疫することにより、TL抗原陽性腫瘍の増殖抑制を誘導しえることを示した。また、TL拘束性を示す細胞傷害性T細胞(CTL)はTAP非依存性に発現しているTL抗原エピトープを認識していることを示した。(2)フレンドウイルス誘発腫瘍、FBL・3特異的CTLの中からIL・2産生能が高いクローンを選択し、養子移入した。この様なクローンは効率よく腫瘍を拒絶すること、長期にわたり記憶細胞として抗腫瘍活性を発揮すること、が明らかとなった。(3)マウス腹腔に腫瘍細胞を移植すると、マクロファージがIL・12産生し、この内因性IL・12がNK細胞及びNKT細胞による抗腫瘍効果を誘することを明らかとした。(4)自家癌患者由来のエフェクターT細胞クローンを用い、次の3種の標的抗原エピトープの同定に成功した。ヒト滑膜肉腫のSYT・SSX融合遺伝子産物由来のHLA・A24拘束性ペプチド、傍腫瘍症候群にかかわるrecoverin蛋白質由来のHLA・A24拘束性ペプチド、及び扁平上皮癌のαエノラーゼ由来のHLA・DR8拘束性ペプチド。(5)CD80(B7)遺伝子を導入した自家肺癌細胞株を9例から樹立しており、このうち8例で肺癌特異的CTLの誘導を試み、クローニングの結果、4例でクローンの樹立に成功した。抗原解析を行ない、核内因子NF・YCの変異蛋白がHLA・B^*5202拘束性CTLの標的抗原であることを示した。(6)ヒトメラノーマに対するHLA・A1拘束性CTLを用いて自家腫瘍cDNA発現ライブラリーより、新規抗原(8B6)をコードするcDNAを単離した。エピトープは遺伝子の突然変異に由来する変異ペプチドにあることを示した。

（1）表明，使用源自小鼠TL抗原转染的小鼠的树突状细胞免疫合成小鼠，可以通过免疫合成小鼠免疫抗原阳性肿瘤的抑制作用。此外，表明表现出TL限制的细胞毒性T细胞（CTL）被认为是以无调的方式表达的TL抗原表位。（2）从朋友病毒诱导的肿瘤和FBL 3特异性CTL中选择具有高IL 2生产能力的克隆，并被采用到儿童中。已经揭示了这种克隆可以在很长一段时间内有效拒绝肿瘤并发挥抗肿瘤活性作为记忆细胞。（3）据表明，当肿瘤细胞被植入小鼠的腹膜腔时，巨噬细胞会产生IL 12，而内源性IL 12会诱导NK细胞和NKT细胞的抗肿瘤作用。（4）使用自体癌患者得出的效应T细胞克隆，我们成功地鉴定了以下三个靶抗原表位：HLA-A24限制的肽来自人类滑膜肉瘤的Syt-SSX融合基因产物HLA-A24限制性肽，涉及恢复的para-ra-inddropes in-hla-a24限制性肽，并涉及hla rapen ins in rective in consectin consement in rectionn ins in rection in conture ins in rection in consement ins in rective in-prome8来自鳞状细胞癌的α烯醇酶。（5）建立了与CD80（B7）基因引入的自体肺癌细胞系的九例，其中8例试图诱导肺癌特异性CTL，并由于克隆而成功地建立了四例。进行了抗原分析以表明核因子NF和YC的突变蛋白是HLA和B^*5202受限CTL的靶抗原。（6）使用HLA-A1限制的CTL从自体肿瘤cDNA表达文库中分离出编码新型抗原（8B6）的cDNA。表位显示在基因突变衍生的突变肽中。