モノクローナル抗体による腫瘍特異抗原の検索とその応用に関する研究

单克隆抗体寻找肿瘤特异性抗原及其应用研究

基本信息

批准号：
60010101
负责人：
高橋利忠
金额：
$ 6.4万
依托单位：
Aichi Cancer Center Research Institute
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1985
资助国家：
日本
起止时间：
1985 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究班の昭和60年度の主たる研究成果は次の様である。1)免疫血清療法モデル。高橋班員はマウスMM抗原に対するIgM抗体を用い、そのモノマー(IgMs)とマイトマイシンCの結合物を作製した。in vitroでの選択的細胞傷害活性は認められたが、以前作製し検索したリシンA鎖との結合物に比して活性が低かった。2)マウスモノクローナル抗体により検出されるヒト腫瘍細胞抗原。今井班員は新らしい糖鎖抗原であるYH206を検出するIgM抗体を用い、エンザイムインムノアッセイを確立し、胃癌、膵癌患者の血清中の抗原を高率に検出している。益子班員はラットの同系腫瘍免疫により、ヒト脳腫にも高い選択性を示すFR77抗体を得ており、対応抗原が中性糖脂質であることを明らかにした。片桐班員はT31T細胞レセプター複合体に関連している30141K分子を検出する2抗体を作製した。本抗原分子はT細胞の機能及びT細胞系腫瘍の発生を解析するのに重要であると考える。3)腫瘍抗原の基礎的研究。珠玖班員はヒトmyc産物に対する抗体の作製を目指し、mycを既でに単離し、その発現に努めている。又ras産物に相当する人工ペプチドで免疫し、1抗体を得、解析を進めている。葛巻班員はマウスRSV腫瘍に対して作製した抗体が上皮成長因子(EGF)レセプターの異常発現が認められるヒト腫瘍細胞に反応することを観察し、腫瘍抗原とEGFレセプターとの関連を検索し始めている。高橋班員は雑種細胞形成法によりヒトT細胞分化抗原、Tp40、の支配遺伝子が第17染色体に存在することを明らかにした。4)腫瘍細胞に反応するヒトモノクローナル抗体の作製。広橋班員はマウスとの異種間ハイブリドーマによりi血液型抗原に対する抗体を作製した。又EBウイルス感染法と異種間ハイブリドーマ法と組合せることにより効率の良いヒトモノクローナル抗体作製法を開発した。

本课题组1985年的主要研究成果如下。 1）免疫血清治疗模型。团队成员 Takahashi 使用针对小鼠 MM 抗原的 IgM 抗体来创建单体 (IgM) 和丝裂霉素 C 的缀合物。虽然在体外观察到选择性细胞毒活性，但其活性低于先前制备和搜索的蓖麻毒素A链缀合物。 2）小鼠单克隆抗体检测人肿瘤细胞抗原。团队成员 Imai 建立了一种使用 IgM 抗体的酶联免疫测定法，可检测一种新的糖链抗原 YH206，并在胃癌和胰腺癌患者的血清中高检出该抗原。团队成员Masuko通过免疫同源肿瘤大鼠获得了对人脑肿瘤表现出高选择性的FR77抗体，并揭示了相应的抗原是中性糖脂。团队成员 Katagiri 创建了两种抗体，可以检测与 T31T 细胞受体复合物相关的 30141K 分子。我们相信这种抗原分子对于分析 T 细胞功能和 T 细胞肿瘤的发展非常重要。 3）肿瘤抗原基础研究。 Juku团队的成员已经分离出了myc，并正在努力表达它，目的是生产针对人类myc产物的抗体。我们还用与ras产物相对应的人工肽进行免疫，获得了抗体，目前正在对其进行分析。 Kuzumaki团队成员观察到针对小鼠RSV肿瘤产生的抗体与异常表达表皮生长因子（EGF）受体的人类肿瘤细胞发生反应，并开始寻找肿瘤抗原与EGF受体之间的关系。团队成员高桥透露，利用杂交细胞形成方法，人类T细胞分化抗原的显性基因Tp40位于17号染色体上。 4) 生产与肿瘤细胞反应的人单克隆抗体。团队成员 Hirohashi 使用小鼠跨物种杂交瘤产生了针对 I 型血型抗原的抗体。我们还通过结合EB病毒感染方法和跨物种杂交瘤方法开发了一种生产人单克隆抗体的有效方法。